9月8日,CDE官网显示,康诺亚和乐普生物联合开发的Claudin18.2ADC药物CMG901拟纳入突破性治疗品种。
(资料来源:CDE官网)
全球首 个获得FDA快速通道资格的Claudin18.2ADC
CMG901是靶向Claudin18.2的抗体偶联药物,含Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒 性载荷单甲基澳瑞他汀E(MMAE)。
(图片来源:康诺亚招股书)
CMG901全球首 个获得FDA快速通道资格的Claudin18.2靶点在研药物。
2022年4月11日,CMG901用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA孤儿药资格认定。
2022年4月19日,CMG901用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA快速通道资格认定,是全球首 个且唯一一个获得FDA快速通道资格的Claudin18.2靶点在研药物。
Claudin18.2特异性高表达于胃癌、胰 腺 癌等实体瘤中
Claudin18.2于胃癌、胰 腺 癌等实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性,使其成为癌症治疗的理想靶点。
(图片来源:参考文献[1])
注:(A)代表性染色组织的显微照片:0+、1+、2+和3+染色强度。放大倍数为200倍。(B)该图描绘了晚期胃SRCC患者样本中肿瘤细胞中CLDN18.2染色百分比和强度的分布。N,病例总数;N1,具有0-25%CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数;N2,具有26-50%CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数;N3,具有51-75%CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数;N4,具有76-100%CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数。
CMG901与癌细胞上的Claudin18.2结合,并通过释放细胞毒 性介质、抗体依赖性细胞介导的细胞毒 性(ADCC)及补体依赖的细胞毒 性作用(CDC)杀死这些细胞。
(图片来源:康诺亚招股书)
临床前研究显示,CMG901能有效杀伤胃癌肿瘤细胞,其抗肿瘤活性远超zolbetuximab类似物及CMG901母本抗体,并展现出良好的耐受性及安全性。
全球首 款进入临床的Claudin18.2ADC
CMG901是首 款在美国及中国均取得临床试验批准的Claudin18.2ADC药物。
2020年,CMG901获NMPA批准临床,用于无标准治疗的晚期实体瘤(登记号:CTR20202456),该试验是一项CMG901用于无标准治疗的晚期实体瘤的开放、剂量探索和剂量扩展I期临床研究。
(资料来源:药物临床试验登记与信息公示平台)
首位受试者已经于2020年12月入组,目前正处于剂量递增阶段,以评估CMG901的剂量限制性毒 性(DLT)、MTD、PK特性及免疫原性,探讨CMG901在实体瘤中的初步疗效及其与Claudin18.2表达水平的关系。
2021年3月,CMG901获FDA批准用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌的临床试验(登记号:NCT04805307)。
全球药企研发热门靶点
目前,Claudin18.2是全球药企研发的热门靶点。相关数据显示,全球约有90款靶向Claudin18.2新药在研,涉及单抗、双抗、CAR-T、ADC、抗体类融合蛋白等。
目前,全球共有15款Claudin18.2 ADC在研药物,其中10款进入临床阶段。
全球Claudin18.2ADC在研药物
(资料来源于公开资料,若有不全处,欢迎留言补充)
根据弗若斯特沙利文的资料,于2020年,中国及美国分别有2.4百万例及0.1百万例Claudin 18.2高表达胃癌患者,及0.7百万例及0.4百万例Claudin 18.2高表达胰 腺 癌患者。2025年,中国及美国预计将有3.2百万例及0.2百万例Claudin 18.2高表达胃癌患者,及0.9百万例及0.4百万例Claudin 18.2高表达胰 腺 癌患者。
据弗若斯特沙利文报告,Claudin 18.2高表达胃癌及胰 腺 癌的药物市场难以进行准确及可靠的估计。一般而言,约80%-90%的胃癌及胰 腺 癌患者对PD-(L)1抗体治疗应答率不佳。6标准疗法下的胃癌及胰 腺 癌在中国的五年生存率分别仅为35.1%及7.2%。鉴于Claudin 18.2在胃癌(60%)及胰 腺 癌(50%)中的高度表达,Claudin 18.2靶向疗法或会满足前述需求缺口。
参考文献:
[1]、XuB,LiuF,LiuQ,ShiT,WangZ,WuN,XuX,LiL,FanX,YuL,LiuB,WeiJ.HighlyexpressedClaudin18.2asapotentialtherapeutictargetinadvancedgastricsignet-ringcellcarcinoma(SRCC).JGastrointestOncol.2020Dec;11(6):1431-1439.doi:10.21037/jgo-20-344.PMID:33457012;PMCID:PMC7807267.
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