近日,CRISPR疗法又迎来好消息,英国药品和健康产品管理局(MHRA)正式批准了Casgevy的上市申请,该药物基于CRISPR-Cas9基因编辑技术,用于治疗12岁及以上的镰状细胞病和β-地中海贫血患者。
镰状细胞病(SCD)和地中海贫血皆是由血红蛋白基因错误表达所引起的遗传疾病,由于血红蛋白是红细胞用来携带氧气的工具,所以患者由于身体缺氧,将承受非常严重的疼痛和危及生命的感染以及贫血。
造血干细胞移植是以上两种疾病目前临床根治的唯一方法,也是患者痊愈的希望。幸运的是,随着科技的快速发展,近年来基因疗法渐渐有产品问世,如今Casgevy的获批上市,为镰状细胞病以及地中海贫血患者带来了又一束曙光。
那么Casgevy临床效果如何?价格又将定为多少?
Casgevy临床数据分析
有效性达90%以上
Casgevy疗法由美国生物科技公司CRISPR Therapeutics开发,在2019年首次展开体外试验,提出将利用基因编辑工具,治疗血红蛋白缺陷引起的SCD和β地贫。
临床数据显示,在接受试验的45名患者中,其中有29名患者接受药物的时间达到试验要求,在这些符合条件的患者中,有28人在接受药物治疗后的12个月内没有出现严重的疼痛感,有效率达97%。
在输血依赖的临床试验中,共有54名患者接受药物治疗,其中42名患者接受药物的时间达到试验要求,在符合要求的患者中,有39例患者在治疗后至少12个月内不需要输血,占比93%,其余3例患者的输血需求也减少70%以上。
由此可见,Casgevy的有效性方面表现较为优秀。
不良反应方面,类似于自体干细胞移植的副作用,主要包括恶心、疲劳、发烧和感染风险增加等,此外并未发现重大不良反应。MHRA以及制造商将持续监测其安全性。
以上即Casgevy的临床数据结果。效果方面毋庸置疑,在12个月内缓解患者疼痛的效果方面,有效性高达97%,而12个月减轻患者输血需求方面,有93%的患者一年内不需要输血,另外7%的患者也可减少70%的输血量。
但基因疗法通常有着“天价药”标签,如Hemgenix售价350万美元,折合人民币2500万元以上,为当前全球单价最贵的“药王”。而同样用于治疗地中海贫血症的药物Zynteglo,售价也高达280万美元每剂,折合人民币2000万元。
那么Casgevy可能定价多少?
首先Casgevy是基于CRISPR-Cas9技术而研发成功的,相比于慢病毒载体更具有成本优势。如今Casgevy的竞争对手主要为蓝鸟生物研发的药物Zynteglo,如若想迅速从Zynteglo手中抢得部分市场,恐怕也要从价格战入手,礼来与诺和诺德关于减肥药物的价格战就是先例。
或许会有两种可能,第一种方案就是同蓝鸟生物进行价格战,那么定价将低于280万美元。第二种方案就是价格再做突破,也就是定价350万美元以上。但基于对市场的竞争,或许定价280万美元以下才是更优的选择,但恐怕价格也会在200万美元以上。
如今全球最贵的药物前5名均破200万美元,而当前全球单价破200万美元的“天价药”都有哪些?
“天价药”与“基因疗法”
细数全球单价破200万美元药物
下表1为当前全球售价最贵的5种药物,价格均在200万美元以上,绝大多数的患者恐怕都很难承担如此之高的价格。
第一名则是由CSL Behring和uniQure共同研发的Hemgenix,该药物为基于AAV载体的基因疗法,主要用于B型血友病患者的治疗,定价350万美元/剂,理论上该药物可终身只打一针即可持续起效。当前全球有4万人左右患有B型血友病,所以患者群体较大,市场方面相对容易开拓。销售额方面,笔者未见CSL Behring和uniQure公布。
第二名则是由Sarepta 和罗氏共同开发的Elevidys,该药物定价320万美元/剂。该药物用于治疗杜氏肌营养不良患者,该药物也是全球第一款杜氏肌营养不良基因疗法药物。该药物为罗氏斥巨资投资的项目,2019年其投资11.5亿美元供Sarepta 研发,并且定下了17亿美元的根据研发进度和销售额而定的里程碑付款。
但是从销售额来看,目前Elevidys的表现不尽人意。据Sarepta公司2023年Q3财报显示,Elevidys在2023年前三季度的销售额为0.69亿美元。按定价来计算,大约有21位左右的患者接受了此药物。距离Elevidys定下的销售额17亿美元里程碑还有一段路要走。但该药物由于获批时间还较短,未来销售额能否快速增长还需拭目以待。
而销售额不及预期或许与Elevidys的临床试验结果有关。临床数据显示,虽然接受药物治疗的患者在第12周肌纤维抗肌萎缩蛋白水平已经达到了正常人的 40%左右,但是第48周的行走能力评价中,药物及安慰剂未见明显差异。对该临床试验结果进一步分析发现,该药物对于4至5岁患者的行动能力有所改善,但是对于6至7岁的患者无效。
如此试验结果,患者及其家属自然对其有效性保持质疑态度。
第三名则是由蓝鸟生物研发的Skysona,定价300万美元每剂,该药物主要用于治疗18岁以下携带ABCD1基因突变的早期脑性肾上腺脑白质营养不良患者。销售额方面,Skysona的表现也不尽人意,2023年前三季度仅为1086万美元。按售价来计算,大约只有3-4名患者接受该药物治疗。
第四名同为蓝鸟生物研发的Zynteglo,该药物用于治疗β-地中海贫血患者,定价280万美元/剂。与Skysona的命运是相似的,根据蓝鸟生物2023年Q3财报,Zynteglo的2023年前三季度仅867.8万美元,成绩还不如Skysona。
以上两款基因药物的销售不及预期,导致了蓝鸟生物的溃败,如今股价已大跌至3.42美元/股,巅峰时期达150美元/股以上。如今又恰逢竞品药物Casgevy的获批,如今蓝鸟生物公司处境艰难,不知蓝鸟生物该如何度过此次危机。
第五名则是由诺华研发的Zolgensma,主要用于治疗脊髓性肌萎缩症患者,定价212.5万美元/剂。相比于以上几款基因药物的销售额惨淡,Zolgensma的表现却让人眼前一亮。2019年,Zolgensma实现营收3.61亿美元,而2020年达到了9.2亿美元,2021年达13.51亿美元,2022年达13.7亿美元,2023年前三季度销售额达9.28亿美元。Zolgensma能斩获如此优异的成绩,或许诺华也是相当意外。
小 结
随着Casgevy的获批,“天价药”或许将再次成为大家热议话题。“天价药”该不该定价如此之高?有人会说,如果定价低,受困于患者群体数量较小,恐怕企业很难回本,后续将没有企业进行研发。也会有人说,如若药物定价过高,患者无力承担,最后销售额惨淡,企业依然会潦草收场。
而如何定价,自然取决于国家以及企业之间的谈判,定价多少国家医保能担负,同时又能让企业盈利,这就需要双方找到一个价格平衡点。
当然最重要的还是药物的安全性与有效性,安全性以及有效性如果做的不好,最后药物无人问津也是必然。
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