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热门推荐: 膳食纤维 肝脏 ALD
来源:生物世界
2024-07-05
2024年7月2日,中国科学技术大学第一附属医院(安徽省立医院)殷实、安徽医科大学第一附属医院王华、清华大学基础医学院刘志华等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为:Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究论文。该研究发现,可溶性膳食纤维饮食能够重塑患有酒精性肝病(ALD)小鼠的肠道菌群,增加产酸拟杆菌(Bacteroides acidifaciens)的丰度,进而促进氨解毒,减轻小鼠的酒精性肝损伤。
       饮酒与多种伤害和疾病相关,是全球疾病负担的一个主要风险因素。酒精性肝病(ALD)是欧洲和北美人群中主要的肝病类型,约占肝硬化病例的70%,占所有肝病死亡的50%。目前,戒酒仍然是ALD最有效的治疗方法。然而,对于酒精使用障碍(AUD)人群的戒断治疗困难,重度ALD患者戒断后病情仍会进展,目前尚无有效的治疗方法进行干预。因此,有必要研究新的、有效的ALD治疗方案。
       肠道菌群是一个高度复杂多样的生态系统,为宿主提供营养物质,并参与代谢和免疫防御。随着对"肠-肝轴"机制的深入研究,肠道菌群与多种慢性肝病,例如酒精性肝病(ALD)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、肝硬化等的相关性已被越来越多的认可。肠道菌群通过多种途径(包括物质和能量代谢的改变以及免疫反应的激活)在各种肝脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。然而,酒精诱导的肠道菌群紊乱在ALD进展中的作用需要进一步研究。
       2024年7月2日,中国科学技术大学第一附属医院(安徽省立医院)殷实、安徽医科大学第一附属医院王华、清华大学基础医学院刘志华等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为:Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究论文。
       该研究发现,可溶性膳食纤维饮食能够重塑患有酒精性肝病(ALD)小鼠的肠道菌群,增加产酸拟杆菌Bacteroides acidifaciens)的丰度,进而促进氨解毒,减轻小鼠的酒精性肝损伤。
Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 研究论文
       观察性研究表明,高膳食纤维摄入与多种慢性疾病(例如心血管疾病、2型糖尿病和结直肠癌)风险降低之间存在显著关联。膳食纤维摄入量高的人各种原因导致的死亡风险可降低15%-16%。
       饮食的许多方面与微生物群组成的变化相关,但膳食纤维已被确定为肠道微生物群组成和功能的关键决定因素。许多研究报道,膳食纤维通过发酵产物重塑肠道微生物组成,从而发挥许多有益作用。例如,肠道微生物通过膳食纤维产生短链脂肪酸(SCFA)有助于维持肠壁健康,降低血糖和胆固醇水平,并具有一定的抗炎作用。此外,有报道称可溶性膳食纤维可通过肠道微生物群抑制MASLD的发展并改善小鼠肝脏缺血再灌注损伤。
       由于膳食纤维的含量和类型会不同程度地影响肠道菌群的组成,鉴于目前全球膳食纤维摄入不足的现状,膳食纤维摄入是否可以通过改变肠道菌群来改变ALD的进展值得研究。
       该研究表明,富含可溶性膳食纤维的饮食会增加产酸拟杆菌Bacteroides acidifaciens)的丰度,并减轻酒精诱导的小鼠肝损伤。单独使用产酸拟杆菌治疗可通过胆汁酸盐水解酶改善肝损伤,该酶产生非结合胆汁酸以激活肠道法尼醇X受体(FXR)及其下游靶点成纤维细胞生长因子-15(FGF15)。FGF15促进肝细胞中鸟氨酸氨基转移酶(OAT)的表达,这有助于肝脏中积累的鸟氨酸代谢为谷氨酸,从而为通过谷氨酰胺合成途径进行氨解毒提供足够的谷氨酸原料,进而减少因氨积聚引起的肝细胞损伤。
FGF15促进肝细胞中鸟氨酸氨基转移酶(OAT)的表达
       总的来说,这些发现揭示了一种涉及膳食纤维补充和产酸拟杆菌Bacteroides acidifaciens)的酒精相关肝病(ALD)潜在治疗策略。

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