阿尔兹海默症（AD）威胁着全世界4700多万人的健康，而且伴随着人口老龄化，这一数字仍在上涨。这一常见疾病的典型病症包括大脑中β-淀粉样蛋白过度累积、Tau蛋白缠结。科学家们一直试图通过清除致病蛋白的累积来减缓、阻止阿尔兹海默症的发生，但是成效甚微。

       3月7日，在《Neuron》期刊发表的两篇文章揭示，大脑中的“清道夫”——小胶质细胞表面的受体TREM2，有望在治疗AD中发挥潜在作用。

论文一：TREM2受体负责结合淀粉样蛋白

       TREM2 Is a Receptor for β-Amyloid that Mediates Microglial Function

       DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.031

       来自于Sanford Burnham Prebys 医学研究所（SBP）的神经学教授Huaxi Xu博士和团队发现，TREM2通过结合β-淀粉样蛋白，刺激小胶质细胞包围、清除蛋白病斑，从而遏制神经细胞的损伤。

       而且，TREM2与淀粉样蛋白的互作相当特别——TREM2与淀粉样蛋白寡聚体（蛋白最毒的结构）结合。一旦缺乏TREM2，小胶质细胞则不能高效结合淀粉样蛋白，最终无法清除致病蛋白。而且，去除TREM2会进一步抑制下游神经细胞的钾离子通道，从而影响大脑免疫细胞相关的电流活动。

       这一最新研究揭示了TREM2与淀粉样蛋白之间的关联细节，并提供了一个潜在的治疗策略。

论文二：上调TREM2，减缓痴呆症状

       Elevated TREM2 Gene Dosage Reprograms Microglia Responsivity and Ameliorates Pathological Phenotypes in Alzheimer’s Disease Models

       DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.02.002

       加州大学洛杉矶分校的X. William Yang教授和Huaxi Xu团队合作发现，上调AD小鼠大脑内TREM2的水平，可以预防或者减缓神经衰退性疾病的发生、发展。

       具体而言，上调TREM2水平可以增加小胶质细胞的敏感性，从而阻止AD小鼠的病情恶化，甚至于恢复其一定的认知能力。这意味着，除了解决与AD相关的病理之外，靶向TREM2还可以减少行为缺陷。

       研究意义

       “在生病初期增强小胶质细胞活性，利用其清除淀粉样蛋白，这是一个有效的治疗方案。但是我们需要治疗副作用，例如过度激活免疫细胞容易释放过多的细胞因子，从而破坏健康的神经连接。” Huaxi Xu教授强调道。

       他认为，研究小胶质细胞，而不是淀粉样蛋白，可能是治疗阿尔兹海默症的新思路。换句话说，我们可以利用大脑免疫细胞解决健康危机！

       参考资料：

       The brain's immune system may be key to new Alzheimer's treatments

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