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银河娱乐网站网址大全注册开户 免疫检查点抑制剂赋予癌症**发展新思路

作者:知行 来源:CPhI制药在线
2018-07-02
免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的广泛应用为癌症**的开发带来新思路,如肿瘤新抗原的发现以及癌症**与免疫检查点抑制剂的联用,由此癌症**在肿瘤治疗中的应用将会得到重新定义与发展。

       随着癌症免疫疗法的发展,发展缓慢的癌症**开始呈现新的方向。免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的广泛应用为癌症**的开发带来新思路,如肿瘤新抗原的发现以及癌症**与免疫检查点抑制剂的联用,由此癌症**在肿瘤治疗中的应用将会得到重新定义与发展。

癌症**的局限性

       不同于普通的预防性**,癌症**(Cancer vaccine)可以强化癌症患者的自身免疫T细胞,从而直接消除肿瘤细胞。但自癌症**的理念提出之后其发展一直较为缓慢,虽然已经有超过300种候选癌症**正处于临床试验中,但癌症**的发展还存在一些限制。

       肿瘤细胞表面的抗原可以分为两种不同类型的抗原,一是正常细胞同样表达的肿瘤相关抗原(tumor associated antigens,TAAs),一种是正常细胞不表达的肿瘤特异抗原(tumor specific antigens,TSAs),而癌症**对肿瘤表达的抗原的识别是其发挥效力的重要前提。当癌症**的靶点为TAAs时,由于TAAs的低抗原性及普遍表达,癌症**的效果大大折扣的同时还会对正常细胞产生影响;并且由于TAAs并不是每种肿瘤细胞均会表达的,TAAs的异质性会使癌症**不能正常发挥效用。而当癌症**的靶点为TSAs时,虽然不会出现"off-the-target"的副作用,但还是会存在低抗原及异质性的限制,同时TSAs的发现也存在挑战。

图1

 免疫检查点抑制剂的启发

       基于免疫抑制的免疫检查点抑制剂为肿瘤治疗带来了新思路,肿瘤细胞通过表达免疫检查点来逃脱T细胞的杀伤,例如CTLA-4、LAG-3和PD-1等,而免疫检查点抑制剂如Pembrolizumab等可以解除肿瘤细胞的伪装,从而使T细胞对肿瘤细胞进行识别及杀伤。而有报道称PD-1抑制剂的作用与肿瘤新抗原(Neo-antigens)的表达有一定的联系,肿瘤新抗原可能成为癌症**的下一个靶点,另外与免疫检查点抑制剂组合用药也是其发展的一个方向。

       肿瘤新抗原,指的是肿瘤细胞在增殖过程中,由于基因突变而产生的与正常细胞不一样的蛋白编码,这些突变可以成为新的抗原,更好地被免疫T细胞识别。当癌症**被设计成靶向免疫抑制肿瘤新抗原,一方面可以解决肿瘤低抗原性的问题;另一方面还可以解决抗原异质性情况,当靶向肿瘤普遍的靶点时还可靶向特定肿瘤细胞的新生抗原。

       癌症**刺激患者自身免疫系统,免疫检查点抑制剂解除免疫抑制,研究表明两种疗法组合使用时的效果要远大于单一的治疗方法,可以说是的搭挡,目前已经有多项临床试验正在进行。

图2

       免疫检查点抑制剂的出现给癌症**带来新的发展方向,即靶向新抗原和与免疫检查点抑制剂组合用药,靶向新抗原:1)靶向多种免疫新抗原;2)靶向克隆新抗原;3)从对免疫检查点抑制剂有应答的肿瘤组织入手开发癌症**,癌症**和免疫检查点抑制剂组合疗法:1)采用含有IFN-γ的培养基培养肿瘤细胞;2)通过基因手段促使肿瘤细胞分泌IFN-γ,其可以诱导肿瘤细胞多表达MHC分子;3)去除肿瘤细胞**表达PD-L1的能力。

参考来源:Cancer vaccine: learning lessons from immune checkpoint inhibitors

作者简介:知行,生物化工硕士,从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展,用简单的语言讲述不简单的未来,一个不断前行的医药人。

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