2018年8月27日CAR-T疗法迎来一个好消息，诺华（Novartis）和吉利德（Gilead）分别宣布欧盟批准其各自的CAR-T产品Kymriah和Yescarta上市，但随后英国国家健康和保健医学研究所（NICE）以Yescarta售价昂贵、不具备成本效益不推荐其作为首选疗法，且不纳入报销体系中，高价成为CAR-T疗法在欧洲销售的障碍。

       （图片来源于医麦克）

       2017年，两款CAR-T疗法相继获得FDA批准上市，分别为Novartis的Kymriah（Tisagenlecleucel，CTL019）和Gilead旗下Kite的Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）。时隔一年后，2018年8月27日，Kymriah和Yescarta同时获得欧盟批准在欧洲上市销售！

       这两款CAR-T疗法获批的适应症分别为，Kymriah：B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现两次及以上复发的25岁以下患者；复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗），Yescarta：先前接受过两次或以上系统治疗的复发或难治性DLBCL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的成年患者。

       CAR-T疗法Kymriah和Yescarta均为患者定制性产品，从收集免疫细胞，到实验室基因改造，再到回输给患者，整个过程十分复杂，导致治疗成本很高。定制化CAR-T疗法特殊的治疗过程决定其高昂的费用，因此能够大大缩短产品的开发时间、更具成本效益的同种异体通用型CAR-T疗法已成为当前的发展趋势，并且已经有公司将通用型CAR-T产品推进到临床I期研究中。

       最初外界对Kymriah的预测定价约为60万美元，上市后的实际价格为47.5万美元，另外Yescarta的售价为37.3万美元，被称为有史以来发明的最昂贵疗法，两者高昂的定价成为其在欧洲推广的障碍。

       8月27日Kymriah和Yescarta获批在欧洲上市后不久，英国NICE就Yescarta做出回应，表示Yescarta在治疗DLBCL过程中展现出"高应答率、总生存期和无进展生存期"，很认同Yescarta的治疗效果。

       但是，NICE认为在单壁试验ZUMA-1中没有直接的数据将Yescarta与补救性化疗（DLBCL的支持性治疗）的疗效进行比较，也就是说与补救性化疗相比，Yescarta的收益性并没有直接明显的体现，同时希望Gliead可以提供直接对比性的数据。Yescarta的定价高达37.3万美元，远高于NICE认定的具有成本效益（Cost-Effectiveness）的价格5万法郎（6.5万美元），这一价格门槛是NICE用来评定是否将新药纳入国家卫生服务部（NHS）的报销体系的标准。也就是说，NICE目前并不推荐Yescarta作为治疗DLBCL的首选治疗产品，同时也不会将其纳入报销体系中！

       针对NICE的这一初步评定结果，Gliead在邮件声明中表示将与NICE进行对话确定适合Yescarta的比较性治疗，从而使Yescarta惠及英国患者。Gliead表示，"我们首要考虑的是让英国患者尽快地接受Yescarta治疗，相信我们很快就会与NICE达成协议。"

       NICE提到目前的评估结果并不是最终决定，2018年9月18日将会公布最终结果，在此期间NICE将会持续收集外界关于其草稿版评估报告的意见与建议。另外，关于NICE正在对Kymriah进行审核，还没有得出结论。

       参考来源：

       1. Appraisal consultation document：Axicabtagene ciloleucel for treating diffuse large B-cell lymphoma and primary mediastinal B-cell lymphoma after 2 or more systemic therapies；

       2. UK's NICE judges Yescarta too pricey, dealing blow to Gilead；

       3. Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy；

       附图（来源于参考3）

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。