近期，上海市药品监督管理局为强化CAR-T 细胞治疗药品 的监管力度，确保生产、经营及使用全链条的质量安全，特发布了《上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗药品监督管理规定》，有效期长达五年。此《规定》旨在明确监管框架，压实持有人与生产企业的主体责任，推动行业质量管理水平跃升，保障CAR-T药品的安全有效及市场可及性，进而促进本市生物医药产业健康、有序发展。本文深入剖析了新规中针对商业化生产监管合规的新增关注要点，以期为行业提供参考与指导。

 一、我国细胞治疗药品商业化生产批准情况

       近年来，随着科研理论的深化、技术手段的革新及临床实践的拓展，细胞治疗药品展现了前所未有的治疗潜力，为患者开辟了全新的康复路径。与传统药品相比，细胞治疗药品在生产流程、质量控制及临床应用上展现出独特性与复杂性。至2024年8月，国家药品监督管理局已正式放行六家生物医药企业的CAR-T免疫细胞药品上市，这一里程碑事件标志着我国细胞治疗药品商业化生产迈入了一个更为成熟与规范的崭新阶段。

       国家药品监督管理局批准上市的CAR-T类药品（截至2024年8月底）

 二、细胞治疗药品上市后监管合规新的关注点

       针对已上市细胞治疗药品如何确保合法、合规运营的议题，业界始终保持高度关注。本文基于2022年及2024年相继发布的《上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗药品监督管理规定》，笔者梳理了部分细胞治疗药品在上市后监管合规方面的新兴关注点。然而，鉴于该领域的快速发展与复杂性，难免存在未尽之处，我们诚挚邀请业界同仁留言补充，共同完善这一重要话题的讨论与理解。

2.1 细胞治疗药品机构人员要求有哪些新要求？

       【新规解读】新规对细胞治疗药品机构人员要求进行了强化，持有人和生产企业需获《药品生产许可证》，并设立多个管理部门，构建完善的质量管理体系。关键岗位负责人需具备相关专业知识和工作经验，如生产管理、质量管理、质量受权人需有药学、微生物学等背景，药物警戒负责人则需医学、药学等背景。对于委托生产，持有人的关键岗位负责人还需具备至少5年药品生产和质量管理经验，其中3年需为无菌药品领域，以确保生产质量和生物安全。

    2.2 细胞治疗药品生物安全要求有哪些新要求？

       【新规解读】新规对细胞治疗药品的生物安全要求进行了强化，明确要求生产和检验必须符合《中华人民共和国生物安全法》及相关规定，确保生物安全防护到位。对于含有传染性疾病病原体的供者材料和细胞产品，必须在高生物安全防护级别的单独隔离区域进行生产和贮存，并配备专门设备。此外，产品暴露区域需有独立的空调净化系统并维持负压，以防止病原体外泄。持有人还需建立有效处理不合格材料的规程，确保处理过程安全且有记录。

     2.3 细胞治疗药品供应链管理有哪些新要求？

       【新规解读】新规对细胞治疗药品供应链管理提出了更高要求，包括确保药品的安全性、有效性、质量可控性和可及性。持有人需自建或委托专业企业建立供应链，制定突发事件应对预案，并全程可追溯质量监管。参与供应链的单位需具备冷链存储、信息化、监控等设备和专业人员。持有人委托销售时，受托方需具备相应资质，且不得再次委托。同时，药品经营企业需具备特定质量保证、追溯能力和专项制度，优化流程，提高效率。药品零售企业还需满足特定经营范围和人员要求，确保供应链各环节均符合高标准。

  2.4 细胞治疗药品医疗机构审核有哪些新要求？

       【新规解读】新规对细胞治疗药品医疗机构的审核提出了更高要求，包括细化审核流程与内容，明确质量评估和现场审计的标准与程序。医疗机构需建立管理制度，确保具备救治能力和相应设施，并接受持有人培训评估。持有人需与医疗机构签订详细质量协议，并建立质量档案进行定期回顾评估。一旦发现医疗机构不符合要求，持有人需及时采取措施并要求整改，必要时从合格名单中剔除并报告监管部门。这些新要求旨在强化医疗机构在细胞治疗药品使用中的专业性和安全性，保障患者健康。

2.5 细胞治疗药品药物警戒有哪些新要求？

       【新规解读】新规在细胞治疗药品药物警戒方面，不仅遵循国家法规，还细化了上海市的具体要求。持有人需主动收集上报不良反应，开展上市后研究，并持续进行长期安全性随访，确保对药品风险与获益的全面评估。同时，针对已识别风险，需迅速采取控制措施。市药品监管局将加强检查，确保持有人严格履行药物警戒职责，保障公众健康。

  2.6 细胞治疗药品记录保存有哪些新要求？

       【新规解读】关于 细胞治疗药品 记录保存的要求对比中，新的规定在批生产记录的保存期限上做出了显著调整。关键变化点如下：

       在原先的暂行规定中，批生产记录至少需要保存至药品有效期后1年。而在新的监督管理规定中，这一期限被延长至药品有效期后5年。

 参考文献

       [1] 上海市药品监督管理局