在肝病治疗药物领域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）被预见是丙肝之后的药物市场之一，未来预期被普遍看好，属于潜在的价值高地。根据德意志银行分析师的预测，2025年全球NASH治疗药物的市场规模将达到350~400亿美元。

       全球范围内尚无特效药

       通常，NASH与诸如糖尿病、血脂异常等代谢紊乱有关，治疗药物主要包括了胰岛素增敏剂、调脂与减肥药及抗炎保肝药等。从全球范围来看，目前尚未有任何一款可用于NASH治疗的药品获批上市，这一领域尚属空白。

       鉴于NASH治疗药物的市场潜力，布局这一领域新药开发的制药公司不在少数。不同作用机制的NASH在研新药正在路上，已进入Ⅲ期临床的在研新药共有4个，Intercept公司的Obeticholic Acid及Genfit公司的Elafibranor首先进入Ⅲ期临床，其中化学合成的PPAR ɑ/δ双重激动剂Elafibranor在进度上似乎更胜一筹；Obeticholic Acid于2016年5月经FDA批准用于原发性胆汁性胆管炎的治疗，此次用于NASH的临床试验属于新适应症的开发阶段。乐观预计，这两款在研药物很可能在2019年获批，成为NASH治疗的全球首批特效新药。

       国内NASH药物领域的First-In-Class潜力品种

       在国内的药物开发领域中，在研 1类新药ZSP1601片于2018年1月开始临床试验，是国内首个获批临床的用于NASH治疗的小分子化学创新药物，由广东众生药业与药明康德合作共同开发。

       ZSP1601具有全新的作用机制，在临床前研究中表现出了显著的抗炎及抗肝纤维化作用，尤其在抗肝纤维化方面的强效作用表现出色。

       此前，众生药业的ZSP1601片被业内看做是国内NASH领域具备成为First-In-Class的药物品种。不过从目前的备战情况来看，这种领先的节奏已经被诺华在研NASH新药LMB763胶囊超越了。

       诺华正在开展LMB763胶囊的国际多中心试验，于2018年05月在国内登记了Ⅱ期临床试验，拟招募10名中国受试者，旨在评估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763胶囊给药12周时的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和早期肝 脏应答，这是目前国内进展最快的NASH在研新药项目。

       2018年3月17日，CFDA官网公布了《国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定(征求意见稿)》，新药在国内上市再次被加速，其中涉及到"对于在中国进行的国际多中心药物临床试验，完成国际多中心药物临床试验后，可以直接提出药品上市注册申请"等相关内容。

       在CDE发布的第十七批拟纳入优先审评程序药物注册申请公示名单中，包括诺华赛瑞替尼胶囊、武田Ixazomib胶囊、安斯泰来恩扎卢胺软胶囊、吉利德索磷布韦维帕他韦片的5个新药进口品种首次按照"以国际多中心临床试验结果申请进口"。从目前的情形来看，如果诺华LMB763胶囊的国际多中心临床试验率先完成，在国内申报上市将是一个大概率事件，届时LMB763胶囊将替代众生药业的ZSP1601片成为国内NASH药物领域中的First-In-Class药物品种。

       协同用药是未来趋势

       在国内市场中，广东众生药业的ZSP1601片与诺华LMB763 胶囊都是针对单个靶点的治疗方案，考虑到NASH是一种需要长期治疗的慢性疾病，不同作用机制药物间的协同使用将是未来的主流治疗策略。针对这一趋势，已经有制药企业进行了早期的布局。

       2016年成立的拓臻生物专注于用于NASH治疗的小分子药物开发，拟针对NASH的不同发病阶段构建系列药物管线。通过License-in的方式，拓臻生物从礼来引进了3款NASH候选药物的全球开发权益，包括法尼醇X受体（FXR）激动剂TERN-101、氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制剂TERN-201及另外一款尚未披露靶点的NASH候选药物。这些在研产品在未来有望以组合用药的方式用于NASH的治疗，协同使用不同作用机制的药物预计比只针对单一靶点的药物具有更大的临床优势。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。