改良型新药指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应证等进行优化，且具有明显临床优势的药品。改良型新药是对已上市药品的改进，强调“优效性”，即相较于被改良的药品，具备明显的临床优势，这种优势基于差异化研究。

   1.美国抗肿瘤化药改良品种

       美国的505(b)(2)申报途径，一直是业内广泛关注的热点话题，更被誉为“站在巨人肩上”的新药开发模式，或改给药途径、或增适应症，或组成新复方等。

       据FDA上市药物批准信息年报统计，2008年至今，美国FDA批准上市的抗肿瘤化药改良型新药共涉及24个品种，42条批准信息，获批上市的改良型品种主要集中在第5类。

图1 2008年至今美国抗肿瘤化药改良新药分类

       美国FDA批准上市的24个品种抗肿瘤化药改良型新药主要包括多西他赛、甲氨蝶呤、托泊替康以及卡巴他赛的，详见下表。

 2.中国抗肿瘤化药改良品种

       2016年3月4日 CFDA正式发布实施了《化学药品注册分类改革工作方案》，该方案重新定义了新药及仿制药的范围和概念，新药指中国境内外均未上市的药品，分为创新药和改良型新药。其中创新药强调含有新结构明确的、具有药理作用的化合物，改良型新药是在已知活性成分基础上进行优化，强调具有明显的临床优势。

       据统计，2010年至今，国内申报改良品种的抗肿瘤化药涉及37个品种，142个受理号。

       图2 2010年至今中国改良型新药分类

       中国抗肿瘤改良型新药主要集中在旧5类和新2.2类，这两类改良型新药为剂型改良，新剂型如纳米制剂、缓控释制剂。其临床优势主要体现于能改变药物的体内药代动力学行为，提高生物利用度、提高患者顺应性；新给药途径应重点突出提高患者顺应性（如注射改为口服）和提高生物利用度（黏膜途径给药提高口服易降解药物吸收的速度和程度）。

       在品种方面，主要集中在传统化药和一些老品种方面，究其原因与传统化药肿瘤杀伤能力强，同时毒副反应也比较大，开发传统化疗药物的主动靶向制剂是研究的一大热点。目前，国内已经申报的剂型改良型新药中，主要以紫杉醇和多西他赛的脂质体、微乳、纳米制剂等主动靶向制剂为主。

       紫杉醇是美国FDA批准的第1个源自天然植物的化学药物。紫杉醇注射剂（Taxol，1992年上市）是全球第1个上市的紫杉醇制剂。但其溶媒中聚氧乙烯蓖麻油导致的不良反应发生率较高，严重限制了其临床应用。2003年 CFDA批准南京绿叶公司研制的紫杉醇脂质体上市，在减轻毒副作用方面取得一定进展，并具备一定的缓释靶向功能，但是脂质体包封率低，易发生泄露，甚至会诱发假变态反应，引起心肺功能损伤。

       综上所述，目前中国和美国在抗肿瘤的改良型品种方面，研发热点主要集中于在已上市药物的剂型方面。在改良的抗肿瘤药物品种方面，中国和美国均主要集中在传统的化疗药物上面。其中中国改良的品种以紫杉醇居多，改良剂型主要是主动靶向的纳米制剂或微球、脂质体等缓释制剂。而美国主要以多西他赛为主，改良的剂型方面也是以主动靶向制剂为主。