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热门推荐: PARP抑制剂 前列腺癌 niraparib
来源:药明康德
2019-02-18
日前,强生(Johnson & Johnson)集团旗下杨森(Janssen)公司,在ASCO GU会议上公布了niraparib(商品名Zejula)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)的2期临床试验初步结果。

       日前,强生(Johnson & Johnson)集团旗下杨森(Janssen)公司,在ASCO GU会议上公布了niraparib(商品名Zejula)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)的2期临床试验初步结果。Niraparib是一款PARP抑制剂。初步结果表明,在携带BRCA1/2基因突变的mCRPC患者中,达到约40%的客观缓解率。

       前列腺癌是世界上男性中第二常见的癌症类型,每年大约有100万男性确认患有前列腺癌。mCRPC患者不再对降低雄激素的激素疗法产生反应,肿瘤也已经转移到身体的其它部位。最常见的转移部位包括骨骼、淋巴结、肺和肝 脏。

       Niraparib是一款口服、高特异性PARP抑制剂。它通过抑制PARP,扰乱PARP介导的DNA损伤修复通路。在携带BRCA1/2基因突变,或者DNA重组修复机制缺失的肿瘤细胞中,PARP抑制剂会导致过多的DNA损伤无法修复,从而触发肿瘤细胞的死亡。Niraparib已经获得批准治疗卵巢癌。杨森在2016年与开发Niraparib的TESARO公司达成协议,研究niraparib在治疗前列腺癌方面的疗效。

       在仍在进行的名为GALAHAD的开放标签2期临床试验中,携带BRCA1/2基因突变或者DNA修复通路缺陷的mCRPC患者接受了niraparib的治疗。在截至数据分析时,试验总共招募了50名患者,其中29名患者携带BRCA1/2基因突变,21名患者携带非BRCA1/2的DNA修复通路基因缺陷。

       在29名携带BRCA1/2的mCRPC患者中,niraparib达到38%的客观缓解率和62%的复合缓解率。在21名携带非BRCA1/2的DNA修复通路基因缺陷的mCRPC患者中,niraparib达到13%的客观缓解率和24%的复合缓解率。

       “这些初步结果意味着通过niraparib抑制PARP活性可能在治疗携带DNA修复基因突变的mCRPC患者方面起到重要作用,”GALAHAD试验首席研究员,哈佛大学医学院医学教授Matthew R Smith博士说:“我们需要发现更多疗法来解决mCRPC患者的未竟医疗需求。我们期待积累更多证据,揭示niraparib在这一重要患者群中的作用。”

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