近日，药明康德合作伙伴Arvinas公司宣布，该公司的候选疗法ARV-471的IND申请获得FDA批准。ARV-471是一款口服雌激素受体（ER）PROTAC蛋白降解剂，用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者。计划于2019年第三季度开始启动1期临床实验。这是该公司第二款进入临床试验的PROTRAC疗法。

       在美国，乳腺癌是第二大常见癌症，也是导致女性癌症死亡的第二大原因。据美国癌症协会（American Cancer Association）估计，今年美国将有大约26.8万名女性被诊断患有浸润性乳腺癌。其中，转移性乳腺癌约占新诊断病例的6％。高达80％的新诊断乳腺癌是ER阳性，而且大多数患者随着时间的推移对目前的治疗方案产生了抗性。

       Arvinas的PROTAC蛋白降解剂利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白。PROTAC蛋白降解剂能够募集E3连接酶来为靶标蛋白装上泛素的标签，这会引导这些蛋白被蛋白酶体降解。在靶标蛋白被降解之后，PROTAC蛋白降解剂会被释放并且可以重新被用于降解其它靶标蛋白。

       ARV-471是一种PROTAC蛋白质降解剂，专门用于靶向和降解ER。第一阶段试验将评估ARV-471的安全性、耐受性和药代动力学特征，测量抗肿瘤活性和药效学指标作为次要评估指标。在临床前研究中，ARV-471在肿瘤细胞中表现出近乎完全的ER降解。在多个ER驱动的异种移植模型中作为单药疗法或者与CDK4/6抑制剂组合给药时，导致肿瘤显著缩小，与标准疗法（fulvestrant）相比显示出优越的抗肿瘤活性。Arvinas认为，ARV-471的差异化药理学特性，有望为患者带来有意义的临床益处。

       “ARV-471是我们在六个月内获得IND批准的第二个项目，我们很高兴可以推进这款PROTAC蛋白降解产品进入临床期，并且进一步推动Arvinas的药物研发管线，治疗癌症和其他威胁生命疾病的患者，”Arvinas公司总裁兼首席执行官John Houston博士说：“我们希望ARV-471在临床前证明的活性将转化为对局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的创新有效治疗。”

       参考资料：

       [1] ARVINAS RECEIVES AUTHORIZATION TO PROCEED FOR ARV-471, A PROTAC? PROTEIN DEGRADER TO TREAT PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC ER+ / HER2- BREAST CANCER. Retrieved June 25, 2019, from http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-receives-authorization-proceed-arv-471-protacr-protein