阿尔茨海默病（AD），也就是老年性痴呆，是一种起病隐匿、慢性进展性的神经系统退行性疾病。主要临床表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经**症状，从而严重影响着患者的社交、职业与生活功能，并使患者最终走向死亡。资料显示 阿尔茨海默病 占全部痴呆类型的50％到70％。在全球范围内这一疾病也越来越被重视，据统计每3秒钟就有一名新的痴呆患者被诊断出来，2018年全球约有5千万人患有痴呆，而到2050年，这一数字将增至1.52亿，意味着将是现在的三倍之多。据估算2018年全球社会痴呆相关成本为1万亿美元，预计到2030年这一数字将增至2万亿美元。阿尔茨海默病的患病率随年龄增高不断上升，在65岁以上人群中约为 5％，而在 85 岁以上人群中甚至高达 20％， 因此阿尔茨海默病的防治形势十分严峻。

       蓓萨罗丁(Bexarotene，BEX)是一种新型的维甲酸类药物，可以选择性激活维甲酸X受体，调控基因表达，具有显著的抗肿瘤活性。2000年，蓓萨罗丁口服软胶囊和外用凝胶剂获美国药品食品管理局(FDA)批准上市，主要用于皮肤T-细胞淋巴瘤的治疗。近年来，蓓萨罗丁在肺癌、乳腺癌和卵巢癌等癌症治疗中的应用也受到广泛关注。最近几年里面，有学者开始关注蓓萨罗丁对阿尔茨海默病的影响，目前还只是处于动物实验阶段。

       国内天津市环湖医院神经内科和重症医学科陆卉、张涛2014年发表于中华神经医学杂志的文章发现水迷宫实验第3、4、5、6天对照组、BEX高剂量组、BEX低剂量组、模型组小鼠的逃避潜伏期逐渐增加，第6天4组大鼠站台所在象限停留时间逐渐降低，小鼠的正确反应所需电击次数逐渐增加，正确反应次数逐渐减少，一些蛋白指标发生相应改变，蓓萨罗丁可改善阿尔茨海默小鼠的空间认知、学习记忆损伤，并促进其海马神经再生。

       国外研究者近年试图探索维甲酸受体激动剂蓓萨罗丁对进展期 阿尔茨海默 小鼠的神经保护作用。使用两周的药物治疗3.5月龄的小鼠可以清除小鼠神经细胞内的淀粉样沉淀。4月龄的小鼠神经元缺失减少44%，8月龄的小鼠神经元缺失减少18%。并且蓓萨罗丁可以改善恐惧情境小鼠远期记忆的稳定性，改善嗅觉。这些神经活性和神经功能的改善与突触后PSD95和突触前突触小泡蛋白的显著增加有关。并且，蓓萨罗丁预处理可以改善体外培养的谷氨酸诱导的神经**细胞存活率。其他益处还包括减轻血小板负担，减少星形胶质细胞增生，抑制炎症基因表达。

       药物对疾病的影响从基础研究到临床应用还有漫长的道路要走，药物不同功效的探索需要不断的摸索创新。

  参考文献：

       M. M. Mariani, T. Malm, R. Lamb,et al. Neuronally-directed effects of RXR activation in a mouse model of Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Feb 16;7:42270.