今日，致力于研发治疗癌症新疗法的生物医药公司Athenex宣布，临床试验结果表明，其紫杉醇（paclitaxel）与encequidar结合的口服配方，在治疗转移性乳腺癌的关键性3期临床研究中达到了主要终点，其疗效显著优于传统静脉注射紫杉醇。该公司计划尽快递交新药申请（NDA）。

       新型P-糖蛋白（P-gp）抑制剂encequidar是该公司口服药物研发平台的基石，它能将紫杉醇通过口服的形式给药。P-gp是一种活跃于胃肠道表面的转运蛋白，许多抗癌药物是P-gp的底物，当口服时，这些药物被P-gp运送回胃肠道，限制它们的吸收。

       Encequidar是一种P-gp抑制剂。它的特点是不会被吸收，因此可以局部抑制肠道中P-gp的活性，却不会与身体其它部位的P-gp相互作用。在提高药物吸收的同时，减少对身体其它部位的副作用。紫杉醇是广泛使用的化疗药物。这种口服配方与广泛使用的80 mg/m2每周静脉注射给药方案相比，患者接触到的紫杉醇剂量相当。

       ▲Encequidar作用机理（图片来源：Athenex公司官网）

       这项关键性研究是一项随机，含活性对照的3期临床试验，旨在比较口服紫杉醇单药治疗与静脉注射紫杉醇单药治疗对转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。临床试验结果表明，与静脉注射紫杉醇相比，口服紫杉醇在主要治疗终点方面有显著的改善。口服紫杉醇组的总缓解率（ORR）为36％，而静脉注射紫杉醇组为24％。口服紫杉醇组出现缓解的患者中，缓解持续时间超过150天的患者比例是静脉注射紫杉醇组的2.5倍。截至到2019年7月25日的数据显示，口服紫杉醇无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）也优于静脉注射组，然而还未达到统计显著区别。

       此外，口服紫杉醇组的神经病变发生率和严重程度低于静脉注射紫杉醇组。脱发，关节痛和肌痛的发生率也较低。两组的中性粒细胞减少发生率相似，但口服紫杉醇组的4级中性粒细胞减少和感染发生率较高，胃肠道副作用也相对较多。

       “我们对这项研究的积极结果感到高兴，它证明了与静脉注射紫杉醇相比，口服紫杉醇的ORR得到改善，并降低了其神经病变的发生率，”Athenex首席医学官Rudolf Kwan博士说：“我们将尽快准备NDA申请。同时，我们还将研究口服紫杉醇在其他适应症中的表现，以及与其他抗癌药物联用的效果，包括生物制剂和肿瘤免疫药物。”

       参考资料：

       [1] Athenex Announces Oral Paclitaxel and Encequidar had a Significantly Higher Response Rate Over IV Paclitaxel in a Phase III Pivotal Study in Metastatic Breast Cancer, Retrieved August 7, 2019, from, http://ir.athenex.com/news-releases/news-release-details/athenex-announces-oral-paclitaxel-and-encequidar-had

       [2] Athenex official website, Orascovery Platform Retrieved August 7, 2019, from, http://www.athenex.com/pipeline/orascovery-platform/