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银河娱乐网站网址大全注册开户 美国科学家开发抗癌新技术,最毒乳腺癌靶向治疗“有戏”

热门推荐: 创新技术 乳腺癌 靶向治疗
作者:曼话 来源:医药魔方
2019-08-29
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种毁灭性的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的12%;死亡率极高、容易复发和转移;由于治疗手段有限(几乎只有化疗),预后极差;如果扩散到其它部位,患者生存期通常只有12-15个月,因此亟需新疗法的问世。

       来自美国波士顿儿童医院等机构的科学家们首次报道了一项用于治疗三阴性乳腺癌的创新技术——肿瘤靶向纳米凝胶系统(tumor-targeted nanolipogel system,tNLG)。研究显示,将递送CRISPR技术的该系统注射到小鼠体内后可有效阻止三阴性乳腺癌生长;此外,该系统无**,可选择性地识别癌细胞而不影响正常组织。

       三阴性乳腺癌(TNBC)是一种毁灭性的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的12%;死亡率极高、容易复发和转移;由于治疗手段有限(几乎只有化疗),预后极差;如果扩散到其它部位,患者生存期通常只有12-15个月,因此亟需新疗法的问世。

       在这项研究中,Marsha Moses博士等证实,递送CRISPR技术的肿瘤靶向纳米凝胶系统(tNLG)能够精准到达乳腺肿瘤,并敲除一种有名的乳腺癌促癌基因——Lipocalin 2。在肿瘤组织中,该系统敲除Lipocalin 2的效率达81%;当注射这种新型抗癌疗法到三阴性乳腺癌小鼠模型中,小鼠肿瘤生长减缓了77%。

       CRISPR是以“神速”风靡整个生命科学领域的新型基因编辑技术,很多团队对将该技术用于治疗癌症等疾病寄予厚望。然而,迄今为止,由于缺乏有效的递送系统,将CRISPR技术转化为一种疾病疗法受到了阻碍。

       使用病毒来递送CRISPR是先前采用的一种方法,但病毒不能携带较大的有效载荷,且如果感染了其它非目标细胞可能会产生副作用;另一种递送方法是将CRISPR封装在阳离子聚合物或脂质纳米颗粒中,但这些元素对细胞都是有毒的,且CRISPR系统经常在到达目的地之前被身体捕获或分解了。

       在该研究中,Moses博士等将CRISPR系统封装在由无毒脂肪分子和水凝胶组成的软“纳米凝胶”中,纳米凝胶的表面粘附着引导其到达肿瘤位置的抗体,这些抗体通过识别ICAM-1(Moses实验室于2014年发现的一种三阴性乳腺癌新型药物靶点)来发挥“带路”作用。

       由于这种经过特别设计的纳米颗粒柔软且有弹性,因此,它们能够比硬颗粒更有效地进入细胞。这是因为,虽然较硬的纳米颗粒可以被细胞的摄取机制捕获,但软颗粒能够与肿瘤细胞的细胞膜融合,更好地穿透肿瘤,从而显著改善CRISPR的细胞内递送。

       更重要的是,研究证实,当进入肿瘤细胞后,CRISPR系统可有效敲除他们的目标基因Lipocalin 2。该致癌基因的缺失有效抑制了肿瘤的侵袭性以及转移倾向。此外,经治疗的小鼠没有显示该疗法有**作用。

       总结来说,作者们认为,在人类肿瘤细胞和小鼠中开展的这些研究表明,三阴性乳腺癌有望迎来一种前所未有的精准靶向基因疗法。

       此外,值得一提的是,尽管该研究聚焦的是三阴性乳腺癌,但Moses博士相信,他们开发的这一肿瘤靶向纳米凝胶CRISPR递送系统也可被用于治疗其它癌症。团队正在与一些感兴趣的公司讨论该技术的进一步研发和临床转化。

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