Xolair是一种单克隆抗体药物，靶向结合免疫球蛋白E（IgE），该药通过皮下注射给药，可能通过减少IgE和细胞激活机制的下游效应。Xolair于2003年首次获批，用于治疗症状难以控制的哮喘患者，2014年再次获批用于对H1抗组胺药物难治的慢性荨麻疹患者。

       诺华日前宣布，评估单抗药物ligelizumab治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的IIb期临床（NCT02477332）结果已发表于《新英格兰医学杂志》。结果显示，在H1抗组胺药不能充分控制病情的慢性自发性荨麻疹患者中，与Xolair相比，ligelizumab表现出快速起效、具有改善和持续的疗效。

       研究中，382名患者被随机分配，分别接受每月一次皮下注射ligelizumab（24mg、72mg、240mg）、Xolair 300mg、安慰剂治疗20周，或接受单次剂量120mg ligelizumab治疗。

       研究过程中，通过每周活动评分监测麻疹、瘙痒、血管性水肿等疾病症状。研究的主要目的是确定荨麻疹完全缓解的剂量-反应关系。荨麻疹完全缓解定义为每周荨麻疹严重程度评分为0（评分范围：0-21），这也是研究的主要终点，在第12周评估。

       数据显示，在第12周，接受ligelizumab 24mg、72mg、240mg治疗的患者中，分别有30%、51%、42%的患者实现了荨麻疹完全缓解，Xolair组比例为26%，安慰剂组为0%。

       剂量-反应关系已经确认。在第12周，接受ligelizumab 24mg、72mg、240mg治疗的患者中，分别有30%、44%、40%的患者实现了症状完全控制，Xolair组为26%，安慰剂组为0%。研究中各组不良事件相似，没有发生与ligelizumab或Xolair治疗相关的安全性问题。

       上述结果表明，与接受Xolair或安慰剂治疗的患者相比，接受72mg ligelizumab治疗的患者中，有最高比例的患者实现慢性自发性荨麻疹症状的完全控制。

       慢性自发性荨麻疹是一种皮肤病，其典型表现为在无特定外部刺激的情况下出现荨麻疹、血管性水肿或上述两种症状。该病是一种原因不明且病程超过6周的复发-缓解型疾病，有证据表明该疾病的持续时间长，且会对生活质量产生负面影响。荨麻疹的发病机制尚未完全明确，但目前已知大多数患者均涉及自身免疫机制。

       当前，该疾病采用第二代抗组胺药物治疗，大剂量抗组胺药治疗失败时，通常加用抗IgE单克隆抗体，Xolair作为三线疗法，即便如此许多患者仍无法完全控制症状。

       在中国，Xolair于2017年8月获得批准，中文商品名为茁乐，Xolair也是中国批准治疗哮喘的首个靶向药。

       在美国，Xolair由诺华与基因泰克合作开发和推广，2018年美国市场销售额达17.5亿美元。随着Xolair的一项关键专利在去年到期，诺华正在积极推动后继产品ligelizumab的临床开发。

       Ligelizumab是新一代人源化抗IgE单克隆抗体，可阻断IgE/FceR1信号通路，具有高于Xolair的IgE亲和力。目前，ligelizumab处于III期临床开发。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性药物对照、剂量发现研究，在H1抗组胺药物无法充分控制症状的难治性CSU患者中开展，旨在评估ligelizumab每月一次皮下注射制剂作为一种附加疗法治疗的疗效和安全性。