吉利德科学的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）产品线又遭受了打击，在一项二期研究中，无论是单药还是联合疗法均未能使患者的肝     脏瘢痕发生改变。

       当地时间12月16日，吉利德公布了名为ATLAS的NASH二期临床结果，此次研究招募392名严重纤维化的NASH患者，比较ACC2抑制剂firsocostat、FXR受体激动剂cilofexor、二者双药组合、以及二者分别与ASK1抑制剂selonsertib组合与安慰剂对改善纤维化的影响。

       结果显示，用药48周后，所有治疗组都没有在无NASH恶化的情况下，显著减少晚期纤维化患者的瘢痕形成。具体数据为，治疗48周后，firsocostat和cilofexor单独用药减少患者瘢痕12%；selonsertib-firsocostat减少患者瘢痕16%；selonsertib-cilofexor、firsocostat- cilofexor分别减少瘢痕19%、21%，均未能达到研究的主要终点。

       尽管ATLAS研究没有达到主要终点，但吉利德强调说，firsocostat-cilofexor组合在其他NASH指标（包括无创检测肝酶水平和疤痕）方面取得了统计学上的显著改善。在次要终点方面也显示出优于安慰剂的表现，例如脂肪变性或肝脂肪堆积、发炎、肝细胞膨胀和NAFLD活性评分等。

       通过近几年吉利德的一系列并购、交易来看，其把更多的赌注下到了NASH治疗领域。据统计，2015-2018年间，吉利德投入了超40亿美元，先后通过收购Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock扩充公司的NASH管线。一番买买买之后，目前吉利德拥有最完整的NASH产品线，包括3款TGFbeta抗体全球权益的独家优先收购权、1款ASK-1抑制剂、1款ACC抑制剂、1款FXR激动剂，同时基于这些产品衍生的多款组合疗法。

无奈NASH是个高度复杂的疾病，临床失败率很高。这已经是吉利德今年在NASH领域的遭遇的第三次挫折，2月份，selonsertib在其第一个III期临床试验（STELLAR-4）中错过一级终点，4月份，selonsertib在另一项 STELLAR-3研究中未能到达预定的48周的临床终点。

NASH领域接二连三的失败可能会让吉利德和其投资者失去耐心和信心。不过，吉利德首席医学官Merdad Parsey博士表示，“ATLAS研究的结果表明，通过针对NASH的不同机制，对晚期纤维化患者进行联合治疗的可能性很大。我们将继续分析ATLAS数据，并将与监管机构合作，确定这些疗法的下一步方案。”