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热门推荐: 抗病毒 中药 流感 复方制剂
作者:小泥沙  来源:CPhI制药在线
  2020-02-01
中药在抑制病毒方面已有数千年历史,在流感的防治中积累了丰富的经验,目前有许多单味中药和复方药物应用临床,具有抑制病毒感染复制、阻止病毒致细胞病变、调节免疫功能等综合作用,在预防和治疗各种流感疾病中发挥着极其重要的作用。

抗病毒

       冬天是流行性感冒(流感)高发期,流感是由流感病毒引起的呼吸道传染性疾病,可造成季节性流行或偶发性世界大流行。根据世界卫生组织的统计,每年大约有10亿人次感染流感,因流感导致的死亡人数高达2.5万~5万。流感病毒属正黏病毒科,可分为甲、乙、丙、丁4型,其中以甲型流感病毒宿主范围最为广泛,也最易发生变异,多次引起世界范围的流感大暴发,对人类健康构成极大威胁。

       目前对抗流感主要有接种流感**和服用抗流感病毒 药物两种方法。由于流感病毒变异快,**与流行病毒株不适配,而新**的开发至少需要半年,不能及时为易感人群提供完全保护。所以,药物治疗仍是人们对抗流感的首要选择。目前美国FDA已批准的抗流感病毒 药物有M2离子通道抑制剂如金刚烷胺和金刚乙胺,神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦和扎那米韦,以及RNA聚合酶抑制剂如巴洛沙韦马酯。

       中药在抑制病毒方面已有数千年历史,在流感的防治中积累了丰富的经验,目前有许多单味中药和复方药物应用临床,具有抑制病毒感染复制、阻止病毒致细胞病变、调节免疫功能等综合作用,在预防和治疗各种流感疾病中发挥着极其重要的作用。

       中药抗病毒作用与中药鞣质、黄酮、挥发油、生物碱和多糖类等活性成分密切相关。鞣质是一类多元酚结构化合物,研究证实多酚类物质抗流感病毒的机理包括抑制膜融合,抑制流感病毒蛋白质和RNA 合成,及抑制流感病毒的吸附作用。如茶多酚具有较强的抗病毒活性,茶黄素、原花青素B-2、原花青素B-2-双没食子酸、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素、没食子酸酯(EGCG)等均显示对甲型流感病毒的抑制活性。黄酮类物质可以直接杀灭病毒、抑制病毒唾液酶活性、阻断病毒吸附等途径抗流感。许多抗流感中药,包括黄芩、黄连、柴胡、金银花、连翘、板蓝根、鱼腥草等均含有大量黄酮类物质。生物碱抗病毒活性的机制主要是通过减少细胞表面病毒糖蛋白的表达来抑制流感病毒增殖。如氧化苦参碱属于异喹啉类生物碱,以异喹啉为母核,异喹啉类生物碱在体外通过减少细胞表面病毒糖蛋白HA 和NA 的表达、影响病毒诱导的细胞病变效应、以及减少病毒特异性蛋白的表达来抑制流感病毒增殖。如板蓝根中生物碱多为吲哚类生物碱,以吲哚环为母核,是许多药用植物的药效成分,具有多样的生物活性。目前,常用的抗病毒中药制剂以复方制剂为主,有以下几种。

       1、连花清瘟胶囊

       连花清瘟胶囊是一种通过提取板蓝根、连翘、大黄、甘草、薄荷以及金银花等多种植物中的有效成分,然后配伍成胶囊的中药制剂。其对人体起到宣泄肺热和清热解毒等功效。临床初期实验显示连花清瘟胶囊联合奥司他韦对甲型流感病毒治疗的临床效果显著,且无不良反应,具有较高的安全性。

       2、双黄连颗粒

       双黄连制剂主要由金银花、黄芩和连翘等中药组成,为中药抗菌、抗病毒的著名针剂。双黄连颗粒对于H1N1和H9N2 病毒所致的小鼠肺炎有着显著的抑制效果,通过增进小鼠体内CD4+和CD8+ T淋巴细胞的比率,提高细胞免疫应答。另外研究发现,双黄连也能够降低小鼠肺组织IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ等细胞因子的表达水平,进而对受感染小鼠起到保护作用。

       3、麻杏石甘汤

       麻杏石甘汤出自《伤寒论》,是中药的经典方剂之一,由麻黄、石膏、杏仁、炙甘草、防石膏组成,具有抗炎及抗病毒等作用。麻杏石甘汤能明显减轻流感病毒感染小鼠肺部炎症反应,降低肺指数,其机制与其抑制神经氨酸酶活性、阻止病毒增殖有关。研究表明麻杏石甘汤煎煮方法的不同、药物组成比例的不同都会导致其抗流感病毒效果的差异。

       4、银翘散

       银翘散出自《温病条辨》,全方由金银花、连翘、牛蒡子、薄荷、竹叶、苦桔梗、芦根等10 味药组成,具有辛凉解表、清热解毒之功效。银翘散对流感病毒FM1 株感染的小鼠具有保护作用,可显著提高感染小鼠的存活率及降低肺脏病毒载量。银翘散治疗流感病**肺炎小鼠的机制可能与下调肺组织中NF-κB p65、TLR4 有关。

       5、热毒平

       热毒平主要由黄芩、板蓝根、地黄、金银花和麦冬等多种植物的有效成分组成。用于上呼吸道感染患者的治疗,对机体起到清热解毒的作用。通过对热毒平的研究发现,其主要是通过以下几种方式发挥抗流感病毒的效果。(1)对NF-κB信号转导通路的抑制:通过对该通路的抑制能够降低机体对趋化因子和炎症因子的释放,存在剂量依赖性。(2)抑制病毒在宿主细胞内吸附,且对已侵入细胞内的病毒还能抑制其转录和复制。(3)对TLR7 所介导的MyD88 依赖的信号传导通路进行调节。

       另外,除了用于抗病毒的中药复方制剂外,还有组成复方剂中的单味中药也具有良好的抗病毒作用,如板蓝根、金银花、连翘、鱼腥草、黄芩、栀子和甘草等。

       中药不易产生耐药性、具有更广泛的适应性和优越性,且药源丰富、价格低廉,如今中药系列抗流感病毒 药物不断开发,具有良好的发展前景。但目前对其抗病毒作用机制研究仍然不够深入,需要广大医药研究者调整研究策略,实现传统中医药理论与现代药物研究技术的深度融合,既要应用现代医学知识和科技手段,还应充分尊重中医药的作用特点和规律,开展广泛和深入的实验研究和临床观察,从而研究出更加有效且安全的抗流感中药制剂。

       参考文献:

       [1] 朱文凯,梁海燕,马平川,张子悦,刘绍琼. 中药抗病毒活性及其作用机制的研究进展[J]. 江苏中医药,2019,06:86-89.

       [2] 周漪波,窦文渊,段星春,遆慧慧. 靶向流感病毒复制的中药研究进展[J]. 国际药学研究杂志,2019,05:332-338.

       [3] 刘畅,闫艳韬,郎爽,何康婧,高增平. 中药抗流感病毒研究进展[J]. 现代中药研究与实践,2018,03:82-86.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,毕业于华南理工大学食品科学与工程学院,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究。

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