2024年10月8日是第27个全国高血压日，主题是"健康体重，理想血压"。

       高血压病是导致城乡居民心血管疾病死亡的最重要的危险因素，已成为全球重大公共卫生问题。国家心血管病中心数据显示，我国18岁及以上居民高血压患病率达27.5%，即大约每 4 个成年人中就有1人是高血压患者，患病人数约为2.45 亿。高血压患者的最 佳降压目标值是全球争议热点之一。中国、欧洲以及世界卫生组织均推荐高血压的降压目标值为140/90mmHg，而美国2017年高血压指南推荐目标值为130/80 mmHg，不过越来越多的研究结果表明，高血压患者降压低于130/80 mmHg可以带来获益。近年来，高血压新药研发、器械干预、中医药治疗以及非药物治疗等研究都有突破性进展。

       高血压最新药物治疗研究进展

       1、醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat

       顽固性高血压在高血压患者中约占10%，即使用多种降压药也难以达到目标血压。醛固酮可通过增加上皮钠通道的数量和开放频率，促进远端肾单位对钠的重吸收，从而导致水钠潴留而加重高血压。此外，醛固酮可上调促纤维化的组织生长因子和促进细胞外基质重塑的促炎细胞因子的表达，诱发氧化应激，刺激细胞迁移、增殖和凋亡等，从而对血管、肾脏和心脏等多个靶器官造成损伤。另外，靶器官的损害也可能进一步加重高血压，形成恶性循环。以往研究探究了盐皮质激素受体阻断剂 (mineralocorticoidreceptorantagonists，MRAs) 在治疗高血压中的作用，但因反应性醛固酮增加、高钾血症等不良反应而受到限制，且 MRAs也不适用于中晚期慢性肾病患者。因此，研究人员尝试抑制醛固酮合成酶来解决这一问题，但由于醛固酮合成酶与催化皮质醇合成的11β-羟化酶存在93%的序列相似性，高选择性抑制醛固酮合成成为关键问题。Baxdrostat作为一种高选择性口服小分子醛固酮合成酶抑制剂，在临床前和Ⅰ期临床研究中被证实可显著降低血浆醛固酮水平，且未降低皮质醇的水平。

       2、双内皮素拮抗剂aprocitentan

       内皮素通路与高血压的发病机制有关，在易患顽固性高血压的患者(如肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症等)以及患顽固性高血压相关合并症的患者中(如糖尿病、慢性肾脏病等)，内皮素通路被激活。Aprocitentan是一种双重内皮素受体拮抗剂，在 PRECISION Ⅱ期临床研究中发现aprocitentan(10~25 mg)单药治疗有较好的降压疗效，且水钠潴留发生率较低。

       3、氯噻酮与氢氯噻嗪治疗高血压

       噻嗪类利尿剂是目前高血压指南推荐的一线药物，氯噻酮和氢氯噻嗪是这一类药物中的常用代表。前期研究表明，氯噻酮在高血压患者中优于氢氯噻嗪。2017年ACC/AHA 高血压管理指南也推荐氯噻酮，但临床医师出于对低钾血症的担忧而更多使用氢氯噻嗪。近期多项研究表明，氯噻酮与氢氯噻嗪在不良反应方面无明显差异。

       4、1/4剂量的四联降压药物降压疗效研究

       一项多中心、双盲、平行随机对照Ⅲ期临床试验将591名高血压患者随机分为1/4剂量的四联降压药物quadpill组 (含厄贝沙坦37.5mg、氨氯地平1.25 mg、吲达帕胺0.625 mg及比索洛尔2. 5 mg) 或单药治疗对照组 (厄贝沙坦150mg)。研究结果表明，与常见的单药治疗降压策略相比，超低剂量四药联合的起始降压策略更有效、更简单且耐受性更好，有助于快速、安全地实现持续的血压控制，可能是未来高血压药物治疗的新策略之一。

       5、卡格列净降压疗效研究

       有研究将4401名年龄超过30岁的2型糖尿病合并慢性肾脏病患者，随机分为卡格列净组(100mg)和安慰剂组。其中3361人(76.37%) 的基线收缩压超过130mmHg，1371人(31.15%)患有难治性高血压。研究结果显示，与安慰剂组相比，卡格列净组患者收缩压降低3.3mmHg，且其长期降压效果在不同基线收缩压水平、服用降压药物数量及是否有难治性高血压的亚组中是一致的。卡格列净对于肾脏复合结局以及心血管复合结局显示出保护效应，还可减少额外降压药物的使用。该研究为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucosetransporters2，SGLT2)抑制剂应用于2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的辅助降压治疗提供了有力证据。

       高血压器械降压治疗

       1、肾动脉去交感神经消融术

       在高血压治疗过程中，为了达到目标血压往往需要服用多种药物，这常导致患者药物不耐受、依从性低等情况。近年来，随着介入技术的发展，经导管肾动脉去交感神经消融术(renaldenervation，RDN)已成为降低血压的治疗方法之一。近年来的多项研究已经证实 RDN 具有较好的降压效果，因此 RDN 也被中国、欧洲和荷兰高血压指南推荐为可考虑的降压疗法之一。但是 RDN 降压疗法存在一定的局限性，首先，目前临床上没有方便易行的手段在术前检测肾交感神经的活性，一些患者对 RDN 的反应并不显著。其次，因为 RDN 的心血管获益机制尚未完全阐明，因此适合接受 RDN 的人群尚未完全确定。此外，由于缺乏标准化的手术程序及术中潜在的介入并发症等问题，给 RDN 的发展和广泛开展带来了一定挑战。

       2、血管内压力反射放大技术治疗顽固性高血压

       刺激压力感受器可以通过调整交感神经和副交感神经活性，从而降低血压，由此发明了两种降压技术：压力反射激活疗法和血管内压力反射放大(endovascularbaroreflexamplification，EBA)疗法。MobiusHD是一种颈内动脉植入物，属于 EBA 装置，它的特点是通过被动机械刺激而非电刺激激活压力感受器，从而降低血压。有研究将MobiusHD 设备置入顽固性高血压患者单侧颈内动脉，随访 6个月结果表明，诊室血压降低24/12 mmHg，24小时动态血压降低21/12mmHg；随访3年结果显示，患者诊室血压降低30/12 mmHg。在安全性方面，在植入后出现了包括低血压、高血压、血管通路并发症、短暂性脑缺血、短暂神经症状和中风等不良反应。尽管最终这些不良事件得到了解决，但其较高发生率令人担忧。另外，该研究为单臂研究，难以排除霍桑效应、安慰剂效应等影响，未来还需要进一步通过随机假手术对照试验来评估设备的风险-收益情况。

       中药降血压的探索与思考

       有效降血压是高血压病治疗的基石，中医药具有治未病和整体治疗的观念，可应用于包括高血压病前期、高血压病以及高血压病靶器官损害等疾病全过程阶段，而并不受限于血压数值，这是区别于降血压药物严格用药标准和干预时机的优势所在。中药既可单独降血压，也可联合西药协同降血压，并且能够综合调治血脂异常、高尿酸血症、糖尿病等多代谢因素，可运用于包括高血压病前期、中期以及晚期的全过程防治。

       高血压病前期可归属为中医"逸病"范畴，主要病因为饮食偏嗜、好逸恶劳，病机包括"六郁"， 即血瘀、痰饮、水湿、气滞、食滞、郁火。此时当以清热、化痰、行气、活血等为主要治法，分证论治。根据中医学的未病先防理论，中医药的及早干预能够阻断血压由高血压病前期向疾病期的进一步发展与转变。当疾病进展至高血压病阶段后，古今医家多从肝阳、肝风论治。有研究指出，高血压病可分为"火证""饮证""虚证"三大阶段。火证与交感神经兴奋性提高有关，多见于疾病的初期与中期，此时以肝火为核心，在此基础上可兼见心火、胃火、肠火。此阶段可选用天麻钩藤颗粒，在病理机制上，天麻钩藤饮能够抑制交感神经系统活性和 RAAS 激活，改善血管平滑肌细胞收缩功能，改善内皮细胞功能紊乱等。饮证多见于疾病中、后期，常见于常年服用西药降血压患者，可选用半夏白术天麻汤。研究发现，该方能够促进血压稳定降低的同时还能减轻体质量、调节血脂异常，并能明显改善盐敏感性以及胰岛素抵抗的作用。虚证多见于疾病后期，此时病机复杂，表现为脾虚、肾虚合并病理产物蓄积，如痰饮、水湿、瘀血，同时可伴见多靶器官损伤。

       高血压非药物治疗干预

       非药物措施是治疗高血压的首选基础疗法，控制体重、限盐摄入、戒烟、避免情绪波动及合理运动，五者缺一不可。

       1、减少钠盐摄入。钠盐摄入量与血压水平和高血压患病率呈正相关，饮食疗法关键点就是限盐。盐替代品可降低钠而增加钾的摄入，具有降低血压的效果。研究证明将普通食盐改用为含钾代盐可以明显减少中风、主要心血管事件和死亡的发生。

       2、健康饮食。多项研究表明，健康饮食可有效降低血压和其他相关心血管疾病（CVD）风险，如主要由植物性食物、橄榄油构成并限制红肉摄入的"得舒"(DASH) 饮食和地中海饮食等。尽管这些饮食方案被证明对健康有益，但由于中西方饮食模式的巨大差异，将西式饮食模式引入我国较为艰巨。因此，在高血压和其他相关 CVD高发的中国，亟需制定适合我国居民的饮食方案。

       3、控制体重。体重减轻有利于高血压患者降压达标，每减轻 1000g 体重，收缩压可降低 4mmHg。不过减重不宜太快，一年内减轻原体重的10%为宜。

       4、控制酒的摄入。临床高血压患病率随饮酒量的增加而升高。摄入酒量越多，收缩压和舒张压也越高，此外，嗜酒还有造成低血压休克的风险。

       5、合理运动。运动可以调节血管紧张素、增加动脉压力感受器活性、促进血管重构和血管新生、促进交感神经和迷走神经平衡的能力。积极运动可以减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，有助于心血管危险因素的控制。运动可以增加抗高血压药的降压作用。最新研究发现单独运动比单独服用药物更能降低血压。目前国内外研究和指南推荐的运动治疗方法以有氧运动为主，抗阻运动为辅，以运动类型、频率、时间、强度为主要内容，强调全面、长期、有效、灵活的综合运动处方。所有的运动方式可以根据患者平时的运动喜好、康复需求和临床表现来制定。

       6、保持心情愉悦。心情不好，肾上腺素水平就会上升，血压也会随之上升。

       7、改善睡眠。高血压患者前一天的睡眠质量影响着当天血压的波动，如果没睡好觉，血压也会升高。所以说高血压患者要有一个好心态，更要有一个好的睡眠。

       参考资料：

       [1]杨乔西,蔡军.高血压的诊治进展[J].巴楚医学,2023,6(03):1-11.

       [2]王小雅,王朋倩,熊兴江.《中国高血压临床实践指南》(2022版)评价与中药降血压探索[J].中国中药杂志,2023,48(17):4819-4824.

       [3]刘海伦,周婧彧,郑静静,等.高血压非药物治疗研究进展[J].中华高血压杂志,2023,31(11):1117-1123.

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。