4年前，2016年的JP Morgan医疗健康大会上，NantKwest董事长兼首席执行官黄馨祥（Patrick Soon Shiong）宣布了“Cancer MoonShot 2020”（登月计划），誓言在下一个十年之初遏制癌症。

       如今，第38届JP Morgan医疗健康大会如约举行，黄馨祥博士带着“登月计划”的患者的临床数据，展示了PD-L1.t-haNK联合N-803疗法在一例转移性胰 腺癌中完全缓解。受此影响，NantKwest的股价收盘上涨91％，至6.80美元，是自2015年股票开始交易以来的最大涨幅。

 首例完全缓解的胰 腺癌患者

       PD-L1.t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体(V158 FcγRIIIa)的高亲和力变体，它通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞**(ADCC)，促进癌细胞的清除。这意味着该疗法可以应用于与其他靶向方法结合使用。

       ImmunityBio的N-803是一种新型IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比，N-803具有改善的药代动力学特性，以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。此前，N-803获得FDA授予的突破性疗法认定，用于与卡介苗（BCG）联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌（CIS）患者。

       这是全球首例将表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体(CAR)的haNK细胞（PD-L1.t-haNK）与IL-15超级激动剂复合物N-803联合使用于转移性胰 腺癌患者的试验。在该试验中，一名患者接受五次PD-L1.t-haNK和N-803的输注之后，根据CT/Pet扫描患者的肿瘤转移已完全消退，并且已通过重复的CT/Pet扫描确认了完全缓解。黄馨祥博士表示，该胰 腺癌试验的前10名患者部分缓解，获得完全缓解的是第11位患者，也是首例获得完全缓解的患者。

 “三角进攻”策略

       “我们假设利用NK细胞和T细胞的通用治疗方案可以有效治疗多种肿瘤类型的癌症，并且已经得到了初步证实。”黄馨祥博士说道。NantKwest公司分别在2019 SITC会议和2019 SABCS会议上，报告了与此次治疗策略类似的针对其它适应症的试验数据。

       2019 SITC会议上，NantKwest公司公布了靶向CD16的haNK、辉瑞公司的PD-L1抑制剂avelumab、ImmunityBio的N-803组合疗法在难治性转移性Merkel细胞癌患者的2期临床试验数据，数据显示：在七例患者中，总体缓解率为29%，haNK具有良好的耐受性和安全性。

       2019 SABCS会议上，NantKwest公司报告了靶向CD16的haNK、辉瑞公司的PD-L1抑制剂avelumab、ImmunityBio的N-803组合疗法在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验数据，数据显示：在9例患者中，疾病控制率为78%，总缓解率为67%。有2名患者持续进行完全缓解，具有良好的耐受性和一般的安全性。

      黄馨祥博士对此表示：这些结果是重要的概念验证，支持了“三角进攻”的假设。三角进攻指的是全面激活NK细胞、T细胞和树突状细胞的免疫反应，会诱导肿瘤免疫原性细胞死亡，从而导致持久的缓解，即使在难以攻克的Merkel细胞癌和三阴性乳腺癌中也能够实现。基于以上结果，该公司计划启动新的临床试验，以确认“三角进攻”策略在转移性胰 腺癌和三阴性乳腺癌中的疗效。

       登月计划

       从南非走到美国的黄馨祥博士，身上有多个光环，美国华裔首富、全球最有钱的医生、湖人队的股东，除了发明抗癌药之外，截至2016年底，黄馨祥博士手里共有230个专利，其中美国专利有92项，国际专利有138项，其中最大贡献是发明治癌药Abraxane，在40多个国家被获准用于治疗乳腺癌、肺癌和胰 腺癌。

       2016年，黄馨祥博士宣布了“Cancer MoonShot 2020”，预计在三年内招募2万名患者参与试验，同时参与的公司有Amgen、Celgene等。该计划的目标是寻找**更低和更好地用于人体免疫系统的以对抗恶性肿瘤的疗法。

       但是最近STAT报道该计划并未招募到2万人，估测实际人数不超过5000。STAT的Rebecca Robbins明确表示，NantKwest公司这几年确实做了很多的试验，但是这些试验并没有对照组可供比较，并且距离“登月计划”的实现还有很长的距离。甚至在2018年的春天，登月计划的网站还是“一片漆黑”，其社交媒体账户三年多没有活跃，Moonshot2020的Twitter账户的个人资料显示：“＃amazonfreegiftcard优惠券代码将在线生成的最新精确的亚马逊礼品卡带入内部，并立即获取免费的Amazon礼品卡代码。”

       南加州大学Lawrence J. Ellison Institute转化医学研究所所长David Agus表示：“没人会在JP Morgan会议上发表癌症试验数据和结果！您应该到真正重要的同行评审会议去，例如AACR或者ASCO，那才是您该使劲的地方！”

       黄馨祥博士在会议上发表数据之后，接受了彭博社(Bloomberg)的采访，然后该公司的股价飙涨了91%，至6.8美元，但是目前已经跌落到4.9美元。“登月计划”宣告在2020年改变癌症的治疗方式，但是我们已经踏足2020，登月计划似乎只是对我们露出一丝“光芒”，而这首例完全缓解的胰 腺癌患者是否就是成功“登月”前的曙光？似乎还有待答案。