2020年逆转录病毒和机会感染会议(CROI)正在美国波士顿举行。此次会议上，吉利德公布了三合一复方新药Biktarvy的最新临床数据，包括在黑人和非裔美国人感染者中开展的III期BRAAVE 2020研究数据，以及一线治疗50岁及以上感染者的2项III期研究三年汇总分析数据。

        Biktarvy是一种每日口服一次的单一片剂方案，结合了新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）比克替拉韦（BIC）的效力和已上市药物Descovy（恩曲他滨丙酚替诺福韦片，FTC/TAF）已被证明的疗效和安全性，后者是HIV临床治疗指南推荐的双效核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）骨架疗法。

        Biktarvy于2018年2月获批上市，适用于作为一种完整方案，用于治疗体重至少25公斤的儿童和成人HIV-1感染者，包括：（1）一线治疗：用于无抗逆转录病毒治疗史的感染者；（2）二线治疗：用于接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案实现病毒学抑制、无治疗失败史、对Biktarvy任何组分无已知耐药的感染者，取代其当前的抗逆转录病毒方案。

        在中国，Biktarvy（必妥维®）于2019年8月获批，作为完整方案治疗HIV-1感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。

以下是此次会议上公布的主要摘要数据：

        ——Biktarvy在非裔美国成人HIV-1感染者中的疗效和安全性：在BRAAVE 2020研究中，接受2种NNRI和第三种药物组成的基线方案实现病毒学抑制的495例黑人或非裔美国成人HIV-1感染者，以2:1的比例随机分配，切换至开放标签Biktarvy每日一次治疗，或保持其基线治疗方案。研究中，有既往治疗失败史、预先存在NNRTI、PI和/或NRTI耐药的患者有资格入组研究。对替诺福韦耐药、原发性INSTI耐药、对基于INSTI的方案有治疗失败史的HIV感染者被排除。32%的可评估患者为顺性别女性(cisgender women)，2%为跨性别女性(transgender women)。研究的主要终点是治疗第24周的非劣效性病毒学应答。次要终点是CD4计数从基线的变化。

        结果显示，从多种方案切换至Biktarvy的患者，包括预先存在NRTI耐药的患者，显示出非劣效性抗病毒疗效。治疗第24周，接受Biktarvy治疗的患者中有96.3%维持病毒学抑制，维持基线方案的患者中有94.5%维持病毒学抑制，没有检测到治疗中出现的耐药性。研究中最常见的不良事件是头痛、腹泻和失眠。大多数与治疗相关的不良事件为1级。导致研究药物停药的不良事件发生率，在接受Biktarvy的患者中为1.8%、维持基线方案的患者中为0%。

        BRAAVE 2020研究的首席调查员Debbie P. Hagins表示：“作为一名非裔美国人和一线治疗医生，我敏锐地意识到影响美国黑人HIV感染者的种族特异性并发症。另外，目前关于种族对HIV药物疗效和副作用的影响知之甚少。BRAAVE 2020是一项具有里程碑意义的艾滋病治疗研究，调查了黑人和非裔美国人的种族特异性治疗反应，这些人群的艾滋病感染率在美国最高。该研究的这些发现为Biktarvy作为美国黑人艾滋病感染者中一种高效且耐受性良好治疗方案提供了进一步证据，并支持对携带预先存在的药物耐药感染者进行进一步的研究。”

        ——Biktarvy一线治疗≥50岁初治成人HIV-1感染者的长期疗效和安全性：2项随机、双盲III期研究（1489和1490）共对1274例初治成人感染者进行了随机化治疗，评估了Biktarvy的疗效和安全性。研究1489评估了Biktarvy与DTG/ABC/3TC方案，研究1490评估了Biktarvy与DTG+F/TAF方案。对这2项研究的汇总分析评估了144周治疗期间在进入研究时年龄≥50岁人群、＜50岁人群中的疗效（定义为维持病毒学抑制：HIV-1 RNA＜50c/mL）和不良事件。2项研究中，有196例患者（Biktarvy、DTG/ABC/3TC、DTG+F/TAF组中分别有96例、41例、59例）年龄≥50岁，17%为女性、27%为黑人、15%为拉丁美洲/西班牙裔。

        结果显示，治疗144周期间，Biktarvy在≥50岁成人中高度有效且耐受性良好，在骨密度或肾安全性、空腹血脂或体重增加方面与基线水平无临床显著差异。在各治疗组中，≥50岁患者中最常见的不良事件是鼻咽炎、腹泻和上呼吸道感染，大多数与治疗相关的不良事件为1级。≥50岁患者中因不良事件导致研究药物停药发生率，Biktarvy组中为2%，DTG/ABC/3TC组中为5%，接受DTG+F/TAF组中为7%。

        在研究1489中，Biktarvy组和DTG/ABC/3TC组的髋骨和脊柱骨密度、蛋白尿和肾 脏生物标记物的平均百分比变化相似。所有治疗组的空腹血脂与基线相比都有微小变化。在144周时，中位体重相对基线水平增加，各组之间无显著差异。研究正在进行中，在144周之后，所有患者将有权选择在开放标签扩展期接受96周的Biktarvy治疗。

        吉利德科学HIV和新兴病毒高级副总裁Diana Brainard医学博士表示：“这些数据证实，对于转换治疗方案的患者群体而言，每日一次Biktarvy是一个有效且耐受性良好的一线选择。这些结果突出了Biktarvy满足当前各种HIV感染者群体特定治疗需求的能力，包括年老的男性和女性HIV感染者。”

        参考来源：New Data on Gilead’s Biktarvy® Presented at CROI 2020, Including Data in Black Americans and Older Adults