银河娱乐网页版体育真人 中药雷公藤及其提取物的药理和临床应用

       雷公藤是卫矛科雷公藤属植物雷公藤的根，又名黄藤根、断肠草等，主产于福建、浙江、安徽、河南等地，主要以去皮根的木质部入药。 雷公藤的化学成分复杂，主要有效成分包括生物碱、二萜、三萜和木脂素等。其中生物碱是雷公藤中一类重要的化学成分，结构丰富多样，具有广泛的药理活性。雷公藤多苷（TG）是从雷公藤中提取分离得到的一种有效组分，含多种二萜内酯、生物碱、三萜类及苷类成分，具有独特的抗炎和免疫抑制效应，现已被制成中成药，通过国家食品药品监督管理局批准用于治疗包括类风湿性关节炎（RA）在内的自身免疫性和炎性疾病。雷公藤甲素（TP）是从雷公藤中分离出的活性最高的环氧二萜内酯类化合物，也是雷公藤有效组分中最主要的抗炎和免疫抑制成分之一。药理研究表明，TP 可以调节细胞因子、酶类、核转录因子-κB（NF-κB）的表达，抑制炎症因子分泌，发挥对类风湿性关节炎的治疗作用。TP 可通过抑制T、B 淋巴细胞增殖反应，降低脾组织IL-1β、TNF-α 水平及足爪组织MMP-2和环氧合酶（COX-2）阳性表达，降低血清中抗CII抗体水平，从而抑制CIA 大鼠足爪肿胀，降低关节炎指数（AI）。雷公藤红素（Cel）是一种从卫矛科雷公藤属及南蛇藤属植物中分离出的活性较高的五环三萜类物质，是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分之一，具有多种药理活性，如抗炎、免疫抑制、抗氧化及抗肿瘤活性等。

       雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤、抗菌、止痛等作用，为目前临床研究热点。

       1、抗炎

       研究报道，具有免疫调节和抗炎作用的雷公藤单体成分有雷公藤新碱、雷公藤春碱、雷公藤碱戊、雷公藤内酯酮、去甲泽拉木醛、雷公藤甲素、雷公藤红素和雷醇内酯等。雷公藤内酯治疗可降低TNF-α 诱导的磷酸化JNK 的表达，减少RAFLS的迁移，还可能参与抑制TLR4 诱导的NF-κB/ IL-1β 免疫通路，抑制NF-κB/ TNF-α/ VCAM-1 炎症通路，调节TGF-β1/α-SMA / 波形纤维化通路，从而对类风湿性关节炎，扩张型心肌病起到治疗作用。

       2、对免疫的抑制作用

       雷公藤作为免疫抑制剂广泛应用于临床，对治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、肾小球疾病、白塞氏病等自身免疫性疾病具有良好疗效。雷公藤对免疫的作用主要体现在对细胞免疫、体液免疫的抑制上。雷公藤可抑制T 细胞增殖反应，且可明显降低小鼠脾细胞产生IL-2 的水平，抑制脾细胞活化，对体液免疫，它能明显抑制胸腺依赖性抗原诱发的抗体反应，抑制胸腺和网状内皮系统吞噬功能。雷公藤可以调节免疫系统的过度激活，对于免疫系统过度活跃的疾病有效，如：类风湿关节炎，HIV 感染。

       3、抗肿瘤作用

       雷公藤可通过对细胞周期、对血管生成作用、对血管内皮生长因子、对细胞增殖和凋亡的作用、对蛋白表达以及对细胞形态的影响来发挥抗肿瘤作用，可作为潜在的临床抗癌药物。雷公藤内酯可激活肿瘤细胞中的促凋亡蛋白，使癌细胞对应激诱导的细胞死亡更敏感，可调控对于导致细胞周期阻滞相关的cyclinB、cdc2 等分子从而有效抑制高恶性度的肝癌细胞SMMC-772 的增殖。还可降低乳腺癌细胞中β- 连环蛋白的表达水平，或靶向降低多发性骨髓瘤细胞中的下游效应蛋白诱导癌细胞凋亡；还可用作抗血管生成剂以抑制转移。

       4、对神经退行性疾病的影响

       雷公藤提取物雷公藤红素、雷公藤内酯、T10、T4等对于神经退行性疾病如阿尔兹海默病、帕金森病、实验性自身免疫性脑脊髓炎、脑缺血等有一定的治疗作用，其机制一般是抑制炎症反应因子，促进分泌保护性细胞因子。雷公藤红素可改善肝叶部分切除术后A 模型小鼠的认知功能的下降，其机制可能与周期蛋白依赖性蛋白激酶5 和激动因子p25 蛋白表达下降有关。小鼠腹膜内注射雷公藤内酯能显著减轻学习和记忆的缺陷，减少AD 转基因小鼠(APP/PS1 小鼠) 脑中的胶质活化和促炎因子含量，通过抑制大鼠中NF-κB/PUMA 信号对脑缺血再灌注损伤的神经起到保护作用。

       5、抗病毒作用

       雷公藤对EB 病毒、单纯胞疹I 型、麻疹病毒、流感A 型病毒等具有抑制作用，其机制可能是抑制病毒蛋白合成，抑制病毒基因转录以及病毒核酸合成有关。雷公藤红素通过抑制其HBsAg 的表达抑制小鼠原代肝细胞乙型肝炎病毒DNA 的复制，通过抗逆转录抑制人类免疫缺陷病毒Tat- 蛋白介导的转录和复制过程。

       临床应用

       1、治疗肾病

       雷公藤用于治疗多种难治性肾性蛋白尿临床疗效满意。经动物实验及临床验证，明确其治疗范围与皮质激素相似，但没有激素的副反应。雷公藤内酯醇可以使尿蛋白减少，减轻肾小球硬化。雷公藤多苷对于肾移植术后尿蛋白有显著疗效，能够保护移植肾 脏。

       2、治疗自身免疫性疾病

       雷公藤广泛应用到治疗各种自身免疫性、过敏性疾病。从最初临床治疗类风湿关节炎、狼疮性肾炎、红斑性狼疮、紫癜性肾炎、白塞氏病、皮肌炎、麻风等，到动物模型研究其对自身免疫性贫血、自身免疫性糖尿病、自身免疫性肝炎、自身免疫性肌炎、自身免疫性葡萄膜炎等，雷公藤在此领域的研究越来越深入和广泛, 多种联合用药研究也相继开展。

       3、 治疗类风湿性关节炎

       复方雷公藤外敷剂外敷是一种有效、安全的缓解类风湿关节炎关节疼痛的方法, 可作为缓解类风湿关节炎关节疼痛的辅助治疗。

       雷公藤可通过多靶点多途径改善多种疾病，在临床多个领域应用广泛。但因其**大，不良反应多，临床上还需要更多高质量临床研究以及进一步的机制研究，以明确雷公藤制剂在使用的具体适应证、剂量、使用疗程与不良反应防治方法。

       参考文献：

       [1] 朱胜楠,张靖,贾路路,谭亲友.雷公藤药理作用及临床应用研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(18):15-16.

       [2] 白雪,付瑞嘉,乐世俊,陈艳琰,徐顶巧,唐于平,段金廒.雷公藤治疗类风湿性关节炎研究进展[J].中草药,2020,51(01):265-275.

       [3]中药雷公藤及其提取物在心血管疾病中的应用研究概况[J].环球中医药,2019,12(10):1615-1618.

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，毕业于华南理工大学食品科学与工程学院，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。

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