日前，加拿大临床阶段生物制药公司Zymeworks宣布，与长期合作伙伴默沙东签署了一份总价值超9亿美元的最新许可协议，授予后者使用其Azymetric™和EFECT™平台开发多特异性抗体治疗候选药物的权利。

       根据新的协议条款，Zymeworks将向默沙东提供全球性、具有专利权的使用许可，以研究、开发和商业化三款专门针对默沙东治疗靶标的新多特异性抗体。作为回报，Zymeworks将收到一笔金额未公开的预付款；且如果三个在研药物项目均获得批准，该公司还有资格获得4.11亿美元的期权行使费、临床开发和监管批准里程碑付款，以及4.8亿美元的商业里程碑付款和全球销售的分层版税。

       Zymeworks和默沙东自2011年开始合作，在2014年扩大合作范围内的双特异性抗体开发。默克研究实验室发现生物学的副总裁Scott Lesley博士指出：“ Zymeworks的技术在我们识别和开发多特异性抗体疗法的努力中起着重要作用。很高兴继续与Zymeworks团队合作。”

       Zymeworks官网显示，Azymetric™平台可将单特异性抗体转化为双特异性和多特异性抗体，从而可以同时结合多种不同的靶标，使多功能疗法的发展成为可能。与许多其他双特异性平台不同，Azymetric™能够生成完全IgG样的抗体，并与其他靶标结合形式（例如Fab、scFv和VHH）和抗体-药物偶联物兼容（见下图）。EFECT™平台是经过改造以激活或抑制抗体介导的免疫反应的抗体Fc修饰的文库。该平台与传统的单克隆抗体以及Azymetric™双特异性抗体兼容，进一步实现了针对不同疾病的治疗反应的定制和优化。

       Zymeworks的研发管线致力于开发下一代多功能生物疗法，主要临床候选药物ZW25（Zanidatamab）是Azymetric™平台开发的靶向HER2的双特异性抗体。ZW25能够同时结合HER2上的两个不同位点，这种独特的设计导致多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、抗体结合增强、受体聚集以及从细胞表面去除HER2和潜在的有效功能。ZW25目前正在全球1期、2期和启用注册的多项临床试验中进行评估，用于治疗HER2表达的癌症患者（包括胆道癌、胃食管腺癌、乳腺癌和其他肿瘤类型）；并且已经获得用于先前接受过治疗或复发的HER2阳性胆道癌和联合护理标准化疗一线治疗胃食管腺癌两项快速通道称号，以及用于治疗胆道癌、胃癌和卵巢癌的孤儿药称号。

       另一款关键临床候选药物ZW49是一种靶向HER2的双特异性抗体-药物偶联物，目前处于1期临床阶段，用于治疗接受现有疗法（包括靶向HER2的药物）后已经进展的局部晚期或转移性HER2表达的癌症患者。该候选药物在开发时将ZW25的独特设计和抗体框架与ZymeLink?平台的接头细胞毒素结合在一起，通过利用ZW25的增强抗体-HER2内在作用向肿瘤细胞传递一种新型的细胞杀伤性化合物auristatin。

       ZW25和ZW49均与百济神州有商业化合作，百济神州拥有两款药物在中国、韩国、澳大利亚和新西兰等东亚国家（包括日本）的权利。此外，Zymeworks还在推进其他多项肿瘤学（包括免疫肿瘤学药物）和其他治疗领域的临床前候选物的开发，并与礼来、新基、葛兰素史克和第一三共都有合作。

       参考来源：

       1、Merck expands scope of Zymeworks antibody alliance, adding close to $900M in milestones

       2、Zymeworks Announces New Multispecific Antibody Collaboration with Merck