8月20日，科伦博泰1类新药「注射用芦康沙妥珠 单抗 」的上市申请获CDE受理，而同月该药被CDE纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       值得一提的是，这是芦康沙妥珠单抗在国内申报的第二项适应症。2023年12月，芦康沙妥珠单抗（SKB264）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC)成人患者的上市申请获CDE受理。

       芦康沙妥珠单抗是科伦博泰研发的一款TROP2靶向抗体偶联药物（ADC），由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4。

       芦康沙妥珠单抗被开发用于治疗多种肿瘤，如NSCLC、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、鼻咽癌。其中在NSCLC领域，芦康沙妥珠单抗被开发单药治疗经治EGFR突变NSCLC、经治EGFR突变非鳞NSCLC，联合帕博利珠单抗用于NSCLC的一线治疗、新辅助治疗和维持治疗，以及联合KL-A167一线治疗驱动基因阴性NSCLC。

       此次芦康沙妥珠单抗申报新适应症正是基于临床试验OptiTROP-Lung03的积极数据。该研究旨在评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)每两周（Q2W）5mg/kg静脉注射对比多西他赛治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的疗效和安全性，结果显示：与接受多西他赛治疗的对照组相比，芦康沙妥珠单抗组无论是确认的客观缓释率（ORR）方面，还是无进展生存期（PFS）方面，在预设分析中都具有统计学和临床意义上的显著改善。

       总体来看，芦康沙妥珠单抗潜力不可小觑，默沙东对其更是青睐有加。2022年5月，默沙东从科伦博泰获得芦康沙妥珠单抗在大中华区以外的独家开发、使用、制造及商业化授权，据悉交易金额超14亿美元。

       除了芦康沙妥珠单抗，默沙东仅就ADC就多次牵手科伦博泰：2022年7月，默沙东引进CLDN18.2 靶向ADC；2022年12月，默沙东就科伦博泰7种不同在研临床前ADC候选药物签署独占许可及合作协议。值得一提的是，这三次交易潜在总金额突破百亿美元，将国产ADC出海推向高潮。

       然而，近来默沙东与科伦博泰出现“裂痕”，默沙东退还了CLND18.2靶向ADC SKB315的权益,同时选择行使双抗ADC SKB571大中华区以外权利。其实早在2023年10月，默沙东就与科伦博泰终止了两款ADC的合作。

       默沙东为何如此反复？笔者推测这与其在ADC领域的布局有很大关系。在与科伦博泰就ADC达成三次合作后，默沙东于2023年10月与第一三共就三款ADC候选药物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）签署一项220亿美元的全球开发和商业化协议。

       虽然SKB315的作用靶点与默沙东从第一三共引进的三款ADC不同，但其研发进度较慢，目前处于1期临床。而CLND18.2是药企争相布局的热门靶点，研发药物包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等，其中首 款CLND18.2靶向单抗Vyloy（zolbetuximab）已于今年4月在日本被批准用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌。仅ADC领域，康诺亚/乐普生物/阿斯利康的CMG901、信达生物的IBI343、恒瑞医药的SHR-A1904和礼新医药的LM302均已进入3期注册临床研究。这也许就是默沙东放弃CLND18.2靶向SKB315的原因。

       虽放弃了SKB315，但默沙东却看好SKB571。SKB571是一款新型双抗ADC，被开发用于治疗肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤，当前处于临床前阶段。临床前研究显示：SKB571在多种人源肿瘤异种移植(PDX)模型和食蟹猴中均展现出良好的抗肿瘤效果及安全性。

       为何默沙东会选择处于临床前的SKB571，而放弃处于1期阶段的SKB315？这可能与双抗ADC是药物研发热门方向有关。目前，ADC、双抗均已取得很大的成功，获批药物数量均已超过10款，在研药物也不在少数，整体来看这两个赛道竞争已十分激烈，但目前布局双抗ADC的企业却相对较少。

       据不完全统计，目前全球在研双抗ADC并不多，仅十几款进入临床试验阶段。其中BL-B01D1、JSKN-003进展较快，已进入3期临床。虽然SKB571还处于临床前阶段，但作用靶点未知，研发进度在同类靶点中可能并不算慢。而且，无独有偶的是，今年2月，BMS斥资84亿美元从百利天恒引进了BL-B01D1，这或许更增强了默沙东选择SKB571的决心。

       此外，值得一提的是，我国药企在 双抗 ADC领域表现突出，这或许会引起下一波双抗ADC出海潮。