银河娱乐网站网址大全注册网站

       7月20日，精准生物递交的「普基仑赛注射液」的上市申请获CDE受理。普基仑赛（pCAR-19B）是精准生物自主研发的一款针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。因对CAR结构进行了优化，同时采用更为安全的基因转导载体系统，普基仑赛具有潜在更好的有效性和安全性。

       已公布的普基仑赛治疗儿童、青少年复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的1期临床数据显示：9例入组患者均获得完全缓解(CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性；无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。

       2023年11月，pCAR-19B被CDE纳入拟突破性治疗品种，用于治疗3～21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病。2024年6月底，pCAR-19B被CDE纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。此次pCAR-19B申报的适应症大概率就是3～21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病。

       此外，pCAR-19B还被开发用于治疗22-70岁CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。

CD19靶向CAR-T疗法赛道拥挤

       CD19是CAR-T疗法的热门靶点。据不完全统计，目前全球监管机构已批准了6款CD19靶向CAR-T疗法，详见下表。这些疗法均被批准用于治疗恶性血液肿瘤，但仅Kymriah适应症覆盖儿童和成人复发或难治性B-ALL，这意味着pCAR-19B在3～21岁CD19阳性复发难治性ALL适应症的竞争并不十分激烈。

       从研发企业看，已获批的CD19靶向CAR-T疗法绝大多数被大型跨国药企（MNC）持有，其中吉利德占据两款。我国药企在CAR-T疗法领域进展较慢，仅一款全自主知识产权的CD19靶向CAR-T疗法获批上市。

       市场表现上，Yescarta表现最佳，2023年销售额达15亿美元。Kymriah次之，2023年销售额达5.08亿美元，不过其销售额从2022年开始下滑。Tecartus排第三，2023年销售额略高于Breyanzi（3.7亿美元 Vs 3.64亿美元），不过Breyanzi增幅明显。倍诺达排名第五，2023年销售额大约为1.74亿元。

       在研CD19靶向CAR-T疗法进展，两款已申请上市

       目前全球还有多款在研CD19靶向CAR-T疗法，详见下表。这些在研疗法中部分药物作用靶点不仅仅局限于CD19 ，还涉及BCMA、CD20等。而且，适应症也愈发广泛，除了恶性血液肿瘤，还包括多种自身免疫性疾病。

       研发进度上，obecabtagene autoleucel（Obe-cel）和普基仑赛进展相对较快，已申请上市。其中Obe-cel是Autolus Therapeutics开发的一种可快速解离CD19结合域的自体CD19 CAR-T，其独特之处在于设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度，能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。2024年5月，FDA受理Obe-cel治疗复发/难治性B-ALL成人患者的生物制品许可申请。

       CAR039、GC007G和ssCART-19处于2期临床，其中C-CAR039是新型第二代4-1BB双靶点CAR-T产品，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内持续清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。2023 ASH上公布的C-CAR039治疗复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床试验数据显示：在可评价的R/R NHL患者中，中位随访时间30.0个月，总缓解率为91.5%，完全缓解率为85.1%。

       GC007g是亘喜生物旗下的一款靶向CD19的供者来源异基因CAR-T细胞疗法，用于治疗接受过同种异体干细胞移植后复发的B-ALL患者群体。在1期临床试验中，GC007g在有效性及安全性方面都取得了令人鼓舞的数据。

       ssCART-19是优卡迪生物开发的第四代CAR-T产品，可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件，可显著降低IL-6因子的释放水平，从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放，从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征（CRS）和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率，从而提高CAR-T的用药安全性。2024年5月，ssCART-19被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗R/R ALL。

       2024 EHA上公布的ssCART-19治疗R/R B-ALL的多中心1/2期临床试验数据显示：与cCART-19组ORR相比，ssCART-19组ORR较高，为91.49%（Vs 85%）。且ssCART-19组中位OS、中位PFS及6个月时PFS均显著高于cCART-19组。此外，ssCART-19组安全性明显优于cCART-19组，ssCART-19组AE的严重性、3级及以上AE的发生率低于cCART-19组。

       CABA-201、YTB-323、KYV-101等处于1/2期临床，其中CABA-201是一款含有4-1BB共刺激域的CD19靶向CAR-T疗法，其CD19 binder由驯鹿生物独家授权。YTB323是诺华基于T-Charge平台所开发的靶向CD19的CAR-T细胞疗法，临床前研究显示：相比传统生产的CAR-T细胞，YTB323在更低的剂量下表现出增强的体内扩增和抗肿瘤活性。在治疗R/R DLBCL?的1期临床试验中，YTB323达到75%的完全缓解率。KQ-2003是一款从源头自主研发的新一代增强型双靶CAR-T产品，能同时靶向BCMA和CD19两个靶点。2024年3月，KQ-2003在国内获批临床，成为全球首款用于治疗POEMS综合征的CAR-T细胞疗法。

       MC-1-50、GC012F处于1期临床，其中MC-1-50是精准生物自主研发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法，是一种新型更快、更有效的CAR-T制备方案，可以实现更低剂量、更小副作用、更持久的CAR-T产品。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望变革性地为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。

       总结

       作为CAR-T疗法的热门靶点，CD19靶点竞争激烈，获批产品数量达6款，2款已申请上市，超10款进入临床试验阶段。然而，目前CD19靶向CAR-T疗法市场几乎全被MNC占据，原研国产CD19靶向CAR-T疗法仅1款，且还仅在国内获批上市。在研疗法中，我国药企多有布局，但大多处于1、2期临床，距离未来获批上市还有很长的路要走。而且，我国药企开发的CD19靶向CAR-T疗法大多针对恶性血液肿瘤，这很容易造成适应症扎堆情况。国外药企在开发CD19靶向CAR-T疗法时适应症已开始往自身免疫性疾病方面布局，这值得我国药企借鉴。