Lexicon公司日前公布了SGLT 1/2抑制剂sotagliflozin用于2型糖尿病（T2D）4项III期临床研究的顶线数据：4项研究均达到了降低T2D患者血糖水平（A1C）的主要终点。

       这些研究中，sotagliflozin的安全性与已批准的SGLT2抑制剂的安全性基本一致。腹泻，一种与胃肠道SGLT1抑制相一致的事件，通常在sotagliflozin组比安慰剂组更常见。生殖道真菌感染与剂量相关，200mg剂量感染的绝对增加率比安慰剂高0-3.7%，400mg剂量比安慰剂高3.2%-6.3%。在其中一项研究（SOTA-GLIM）中，sotagliflozin的低血糖发生率低于格列美脲，另外三项研究的发生率与安慰剂相似。

       Sotagliflozin是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，开发用于T1D和T2D。2015年11月，赛诺菲与Lexicon达成17亿美元协议，获得sotagliflozin除日本以外的全球权利。去年3月，该药治疗T1D遭美国FDA拒绝批准，原因是与安慰剂相比酮症酸中毒（DKA）事件发生率较高。在欧盟，监管机构认可了DKA是一种常见糖尿病并发症且在T1D中发生率比T2D高这一事实，对sotagliflozin的积极效益风险表示了肯定，并于去年4月批准该药治疗T1D。同年7月，赛诺菲宣布终止合作。

       值得注意的是，此次公布T2D项目成功的同时，Lexicon表示不打算在没有商业合作伙伴的情况下寻求T2D适应症的监管批准。

       以下是4项研究的具体结果：

SOTA-MONO：一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组399例通过饮食和运动不能充分控制血糖水平的T2D患者，评估两种剂量sotagliflozin（400mg，200mg）与安慰剂相比降低A1C的优越性。

       结果显示，治疗26周后，与安慰剂相比，2种剂量均显著降低了A1C水平。

SOTA-SU：一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，共入组507例单用磺脲类药物或二甲双胍治疗但不能充分控制血糖水平的T2D患者。评估400mg剂量sotagliflozin与安慰剂分别联合磺脲类药物（联用或不联用二甲双胍）的疗效和安全性。研究中，共随访79周。

       结果显示，治疗26周后，与安慰剂相比，sotagliflozin显著降低了A1C水平，且A1C水平降低持续至79周。在第79周，估计的肾小球滤过率（eGFR）平均值，sotagliflozin与安慰剂相似。

SOTA-GLIM：一项随机、双盲、双模拟、阳性药物和安慰剂对照、平行组研究，共入组954例接受二甲双胍治疗但不能充分控制血糖水平的T2D患者。评估400mg剂量sotagliflozin、格列美脲、安慰剂分别联用二甲双胍的疗效和安全性。主要是证明治疗52周sotagliflozin与格列美脲在降糖方面的非劣效性。

       结果显示，研究达到主要终点：从基线检查至治疗第52周，sotagliflozin组和格列美脲组A1C降低量变化相同。

 SOTA-INS：一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组571例接受基础胰岛素（联用或不联用口服降糖药）但不能充分控制血糖水平的T2D患者。评估2种剂量sotagliflozin（400mg，200mg）相对于安慰剂的疗效和安全性。主要终点是基线检查至第18周A1C的变化。

       结果显示，两种剂量均显著降低了A1C，降低程度在第52周时保持不变。

       参考来源：LEXICON PHARMACEUTICALS ANNOUNCES TOPLINE PHASE 3 DATA FROM FOUR PHASE 3 SOTAGLIFLOZIN STUDIES IN TYPE 2 DIABETES