肿瘤学无疑是目前是医药领域市场规模最大的板块，但这种情况很可能在未来几年之内发生变化。

 1.医药领域当前的三足鼎立

       根据2024年医药产品销售额预测，2024年排名前十的药物中肿瘤学产品的销售额达到398亿美元，高于排名第二炎症和免疫药物（362亿美元）以及排名第三的代谢类疾病药物（276亿美元）。2025年，排名前十的药物产品中，代谢类疾病药物将升至首位（449亿美元），而肿瘤药物则以微弱差距退居次席（437亿美元）。

       图1. 2024，2025年全球前十药物销售总额分布图

 2.2030年全球药物前十排行榜预测

       Evaluate Pharma最新出炉的一份报告显示，隶属于代谢类疾病的肥胖症和 糖尿病 ，其药物销售额将在2030年超越肿瘤学产品而成为全球药物市场规模最大的板块。诺和诺德的Wegovy/Ozempic、礼来的Zepbound/Mounjaro，以及被看好即将上市的诺和诺德的Cagrisema，将在2030年联合创造出超过1000亿美元的销售业绩。这五款产品，外加赛诺菲和再生元的Dupixent和艾伯维的Skyrizi，将成为2030年医药市场的龙头产品，而届时全球处方药也将达到1.7兆美元的空前规模。

       图2. 预计2030年全球销售额排名前十的药物与2023年销售额对比图（Cagrisema尚未获得批准，图片来源：Evaluate Pharma）

       目前排名销售榜首位的默沙东肿瘤学药物Keytruda届时将被挤到第九名，而接替它排名首位的将是Ozempic，销售额在240亿美元左右，并没有达到Keytruda峰值的水平（预计Keytruda的312.8亿美元的峰值销售额将在2027年到来）。2030年排名第二的将是Dupixent（dupilumab），得益于其广泛的获批适应症（哮喘、湿疹、嗜酸性粒细胞性食管炎等），分析师看好其2030年将获得220亿美元销售额的表现。Dupixent目前以10%左右的年增长率迅速发展，有望在慢性阻塞性肺疾病中获得批准。由于竞争和疾病细分，复制像 Dupixent 和 Skyrizi 这样的PIP产品（自带管线的产品）的巨大成功将很困难。包括牛皮癣在内的自身免疫性疾病越来越拥挤，需要高额的促销支出。开发人员现在通过生物标志物主导的患者分层来寻求差异化，将市场分成更小的部分。

       2030年排名第三的将是礼来的2型糖尿病药物Mounjaro。诺和诺德的管线资产，胰淀素类似物Cagrilintide和semaglutide的联合疗法Cagrisema被视为2型糖尿病和肥胖症领域的重要势力，预计其2030年销售额将超过200亿美元而排名全球第四。礼来的另一款tirzepatide灌装产品，肥胖症药物Zepbound也将获得200亿美元左右的销售额而排名第五。接下来的是艾伯维的新当家花魁Skyrizi，它将填补修美乐式微后造成的炎症和免疫疾病市场空缺。Wegovy在减肥市场的分量将排在Cagrisema和Zepbound之后而位列第三，在2030年全球排名榜上则占据第七名的位置。强生的多发性骨髓瘤单抗药物在2030年的市场上排名第八，并且以160亿美元成为销售量最高的肿瘤学产品，但其规模将远逊于Keytruda 2027年的超300亿美元表现。Keytruda则因2028年到来的专利悬崖而在2030年排行榜上跌至第九名，其销售额也将萎缩至146亿美元。吉利德的抗HIV药物Biktarvy排名第十，也成为前十名中唯一一款非代谢、炎症和免疫疾病以及癌症的药物产品。

 3.减肥赛道的竞争态势

       尽管增长势头迅猛，但肥胖治疗市场目前仍处于方兴未艾的早期阶段（图3）。Wegovy和Zepbound在2023年的总销售额尚不到50亿美元，相较于2030年GLP-1的1300亿美元市场规模来说只是“小河刚露尖尖角”。争夺市场份额的战斗才刚刚开始，礼来和诺和诺德之间的竞争无疑将非常激烈。一场“天下英雄谁敌手？曹刘”的宏阔场面正在慢慢拉开帷幕。

       图3. GLP-1药物2021-2030市场规模发展趋势图（紫色：糖尿病；蓝色：肥胖症；绿色与天蓝色：慢性肾病和慢性心衰。图片来源：Evaluate Pharma）

       GLP-1目前的领跑者Wegovy预计未来五年的销售额将增加两倍。但在疗效方面，semaglutide似乎将被礼来的tirzepatide和自己的新一代产品Cagrisema超越。2030年十大药品中将有三款花落肥胖症领域。

       Zepbound在2023-2030年期间的年化平均增长率（超过90%）的非凡预测在很大程度上是由于其较低的基线：礼来于2023年底推出Zepbound，比Wegovy晚了18个多月，但它的减肥数据似乎略优于Wegovy。

       虽然tirzepatide在减重的表现上可能略胜semaglutide一筹，但诺和诺德筹备的“头对头”研究中派出的却是他们的新一代产品Cagrisema。Cagrisema是一款胰淀素类似物Cagrilintide与semaglutide组成的联合疗法，利用有可能相互正交的作用机制取得更优的减肥效果，目前正处于诺和诺德启动的与Zepbound的头对头III期研究之中。在II期临床阶段，Cagrisema实现了32 周时平均减重15.6%的成绩，可能优于 Zepbound 的表现，后者在 72 周时在最高剂量下平均减轻了 20.9%。Cagrisema目前的净现值接近800亿美元，充分说明了其未来的“吸金能力”。

    4.减肥药领域未来开发看点

       尽管减肥赛道上目前展现的是一片人喊马嘶的景象，但从目前的发展态势来看，大多数的追随者并没有能够在作用机理和靶点上实现突破，因此他们的产品可能既无法实现first-in-class，也难以在减重率上超越semaglutide和tirzepatide两大标杆。

       展望未来，即使减重率仍将是最重要的临床终点之一，但人们的注意力在很大程度上将集中在给药途径和给药频率方面。Wegovy 和 Zepbound 每周注射一次。许多临床医生对礼来的口服GLP-1小分子药物orforglipron（图4）颇为关注。在净现值排名上，它是仅次于Cagrisema的减肥候选药资产。

       图4. 礼来小分子GLP-1药物orforglipron化学结构

       安进的II期管线资产MariTide在众多的减肥候选要中显得非常突出，这是因为从模态上讲，MariTide是一款极为特殊的多肽抗体偶联物Peptide-Antibody Conjugate，也被简称为Peptibody）。MariTide由与抗 GIP （Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，亦称“抑胃肽”）抗体缀合两个 GLP-1 受体激动剂多肽组成（图5）。 这种多肽抗体偶联物的模态在药物开发中本就不是很常见，在减肥药物中就更加罕见。从作用机制上看，MariTide更是特别，它反其道而行之地将GLP-1受体激动剂多肽偶联至GIP受体拮抗剂的抗体（抗GIP抗体）之上。如果MariTide能够成功上市，它将为减肥药作用机制提升到一个新的高度。除此之外，MariTide目前在临床中进行每月一次给药的研究，如果成功，在给药频率和患者依从性上也将产生很大的优势。

       其他的减肥药候选药在譬如北辰的semaglutide和tirzepatide面前不得不寻求产品的差异性，寻求提高减肥质量，包括保持肌肉体重以及降低停药反弹方面的表现。

       图5. MariTide分子结构示意图。（图片来源：Amgen）

 5.总结

       自从semaglutide问世以来，GLP-1类型的多肽类II型糖尿病药物以及减肥药物就成为了医药领域一股非常重要的势力，尤其是在发现肥胖症和包括肿瘤在内的多种疾病之间的潜在关联性之后。以II型糖尿病和肥胖症为代表的代谢类疾病所产生的市场规模也在以惊人的速度迅速发展，这是以这两种疾病背后庞大的患者群体，以及人们对肥胖症是一种疾病的观念改变作为基础的。

       随着医疗保险行业对于肥胖者药物覆盖程度的不断扩大，以semaglutide和tirzepatide为首的减肥药物的市场规模仍将以一个非常迅猛的势头不断发展。Evaluate Pharma的2030年全球医药市场预测为此提供了很好的佐证。2030年肥胖症和II型 糖尿病 的市场规模有望达到超越1000亿美元的水位，而全球销售额前十的药物中，可能会出现Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound和Gagrisema五款同一类型产品的“虎踞龙盘”景象。

Ref.

       World Preview 2024 – Pharma’s Growth Boost. Evaluate Pharma. 09. 07. 2024.

       Becker, Z. Move over, oncology: Obesity, diabetes meds will take over 2030's top drug rankings, Evaluate forecasts. Fierce Pharma. 11. 07. 2024.