在 GLP-1 多肽tirzepatide包装的Mounjaro和Zepbound加持之下，礼来不仅成为制药行业2024年第二季度表现最 佳的制药巨头，还有可能继续抟扶摇而上，在tirzepatide产品带来的巨大利润之下持续高歌猛进。

1.譬如北辰，二季度礼来表现亮眼

       在前25名制药业巨头中，礼来第二季度销售额的同比增长以36%的数据高居榜首。2024年第二季度，整个制药行业的销售额持续飙升。在排名前 25 位的制药商中，有 9 家公司的销售额同比增长了两位数，另外 9 家公司在第二季度的销售额增长了 6% 至 9% 之间（图1）。值得注意的是，自 2023 年第二季度以来，礼来的收入每季度同比增长至少 28%。

       图1. 25位制药业巨头2024年第二季度销售额同比变化图。（图片来源：Fierce Pharma）

       受到第二季度销售额业绩的背书，前 25 家制药商中有超过一半对其年度销售预测做出了积极调整。礼来调整幅度最大，将预期上调了 30 亿美元，这是第一季度销售额业绩出炉后礼来上调全年销售额20亿美元之后的又一次上调，显示了礼来对公司全年表现的高度自信。

       市值变化方面，礼来又排在了制药行业第一，他们第二季度的市值增长了16%。排在礼来之后的是阿斯利康（15%），Vertex（12%），莫德纳（11%）和诺和诺德（11%）。

       礼来和诺德诺德保持高速增长的势头可能会持续一段时间。据 GlobalData发布的最新报告显示，到 2030 年，这两家公司预计将占据 GLP-1 糖尿病和肥胖症市场的 94%，到 2030 年，这个市场规模将达到 1420 亿美元，而去年 GLP-1 市场规模“仅为”370 亿美元。礼来的生产能力在第二季度也达到了新高，糖尿病药物 Mounjaro 的销售额达到 31 亿美元，超过了 24 亿美元的普遍预期。与此同时，其减肥药 Zepbound 的销售额达到 12 亿美元，超过了分析师预测的 8.19 亿美元。

       值得注意的是，尽管日进斗金，但诺和诺德和礼来还远未满足市场对减肥药不断增长的需求，而且这些药物上市以来一直处于短缺状态，这为包括罗氏、辉瑞和安进等巨头以及 Zealand Pharma 和 Viking Therapeutics 等新贵在内的竞争对手提供了空间。

   2.减肥药开发，止于至善

       虽然礼来已经凭借 Zepbound 获得了约 40% 的减肥市场份额，但同诺和诺德一样，礼来并没有固步自封，而是依然深耕GLP-1药物的潜在市场。礼来的管线中拥有两款III期减肥药资产，一款是口服GLP-1药物orfoglipron，另一款是令行业翘首期待的所谓3G多肽减肥药retatrutide（GLP-1, GIP, Glucagon三重受体共激动剂，故而得名）。Orfoglipron的III期数据预计2025年公布，而retatrutide的III期结果可能在2026年揭晓。除此之外，礼来管线中还有四款处于I, II期的减肥资产。

       除了开发新型减肥药之外，礼来还在积极扩大其GLP-1产品的标签范围。礼来最新的结果显示，tirzepatide在预防II型糖尿病方面表现出了不错的潜质，还有可能在其他适应症领域，包括MASH (代谢相关性脂肪型肝炎)、帕金森病、心血管疾病和肾脏疾病等方面取得成功。礼来正在积极寻求在 Zepbound 的标签中添加治疗睡眠呼吸暂停的应用，如果获得批准，它将成为首 个针对该疾病根本原因的药物治疗。

 3.抗体开发，于我心有戚戚焉

       在GLP-1多肽药物取得空前成功的情况下，礼来将未来的目标瞄准了抗体药物。他们在 8 月 22 日与 瑞典Oblique Therapeutics AB 签署了一项研究合作协议，将应用Oblique 的 AbiProt 技术来生成针对“高价值”靶点的抗体。

       AbiProt 使用蛋白酶作为分子探针来扫描整个完整蛋白质，识别可访问抗体结合位点。这个技术平台可以识别新的治疗性抗体，不仅可以以高特异性和亲和力与靶蛋白结合，而且可能针对特定的药理功能进行编辑。据猜测，礼来可能将这项技术应用于疼痛管理的药物开发领域。2021 年Science Advances杂志上的一篇论文介绍了使用AbiProt技术平台生成针对 TRPV1 通道的抗体。TRPV1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1）是一种离子通道蛋白，在疼痛感知和温度调节中起关键作用。礼来一直在研究疼痛管理，而Oblique 的平台也适用于礼来感兴趣的其他领域，包括肿瘤学。交易双方目前均未披露研究该项研究的目标受体及其应用。

       无论礼来抗体药物开发的领域是否瞄准疼痛管理，但礼来积极拓展疼痛管理疗法开发的目标，在他们近期的一项交易中再次明确地得到表现。

       礼来和 Organon BioSciences N.V. 之前已就偏头痛预防的单抗药物 Emgality (galcanezumab) 在欧洲的商业化展开合作达成一致。8 月 20 日，合作双方同意扩大协议范围，将Emgality的商业化权利扩展到另外11个国家与地区。Organon将向礼来支付2250万美元的预付款。除了欧盟，Organon 现在还将在加拿大、哥伦比亚、以色列、韩国、科威特、墨西哥、卡塔尔、沙特阿拉伯、中国台湾、土耳其和阿拉伯联合酋长国销售 Emgality。此前的12 月 18 日，Organon已经向礼来公司预付了 5000 万美元，用于Emgality在欧洲的权利。

 4.新实验室开张，基因疗法喷薄欲出

       8月13日，礼来在波士顿海港区揭幕了一座占地超过3万平米的实验室，将容纳礼来500 名科学家，专注于利用人类遗传学的基本机制来研发药物。

       尽管 GLP-1 药物为礼来带来了源源不断的财富，但在瞬息万变的医药领域，朝生暮死也不是极其罕见的事情，礼来似乎正在秉持这一种居安思危的理念谋划公司未来的前景。Tirzepatide虽然创造出了巨大的成功， 2024年第二季度，Mounjaro和Zepbound为礼来创造出了超过三分之一的销售额，但过于倚仗某一类产品对于礼来这样体量的制药公司来说未必是好事。后继乏力的现象在制药界并不罕见。例如辉瑞在创造了Lipitor（高胆固醇药物）奇迹之后陷入了长达十年的研发瓶颈期。礼来目前的居安思危，就是借鉴制药行业的前车之鉴而避免重蹈覆辙。而保持持续性的创新能力的最重要的两个手段，无外乎外部收购和内部研发。

       基因疗法将是礼来未来发展的重要方向。礼来在波士顿新开张的实验室将专注于基于DNA和RNA的药物，包括利用病毒载体将遗传物质带入细胞的基因疗法，也包括 RNA 沉默疗法。

       听力损失是礼来可能具有优势的一种疗法开发。礼来在今年 1 月表示，第一位接受基因治疗遗传性听力损失的患者能够再次听到声音，预计此类治疗将在未来几年帮助数千人。慢性疼痛的基因疗法也是礼来考虑的先进疗法开发方向。

       礼来正在开发的lepodisiran是一种siRNA的RNA 沉默疗法，可以降低血液中的脂蛋白 (a)，又称 lp(a)。Lp(a)会增加心血管风险。Lp(a) 水平不受现有的降脂疗法或生活方式干预的影响。升高的lp(a) 实际上是心血管风险中一个无法治疗的因素。目前还没有 FDA 批准的降低 Lp(a) 水平的疗法，但现在有四种有希望的试验疗法正在临床试验中，lepodisiran就是其中之一。Lepodisiran目前处于临床II期研究，预计今年十月可能读数。礼来计划在今年开展该项目的III期研究。

       波士顿新实验室的启用，标志着礼来对于基因疗法的高度重视。礼来表示，基因药物已占其正在开发的疗法的三分之一左右。它们的开发时间也比传统药物要短。除此之外，新实验室还将肩负礼来的优先疾病领域（如糖尿病、肥胖症和心血管疾病）的新药物靶点开发。

       5.总结

       在取得tirzepatide这一超级成功药物的辉煌成绩后，礼来公司正展望未来，以确保持续的增长和市场领导地位。公司深知，成功不仅依赖于当前的辉煌，还需要前瞻性的战略规划和持续的创新来保持竞争力。

       市值已逼近9000亿美元的礼来不仅是制药行业的翘楚，在全球上市公司中也稳居第十的位置。何时成为第一家跻身“万亿俱乐部”的制药公司，已成为业界热议的话题。高处不胜寒，面对这样的高位，礼来正处于行业风口浪尖，需在多个方面继续推动自身的增长与发展。

       寻找新的增长点对于大型制药公司至关重要。这不仅是为了应对当前市场的挑战，也是为了在未来实现持续的业务发展和市场扩展。通过不断创新和探索新领域，公司能够确保其在激烈的竞争环境中保持领先地位，并持续推动行业的进步和发展。

       礼来正采取积极的措施，未雨绸缪，准备迎接未来的挑战和机遇。在制药行业中，单一产品的成功并不能保证长期的市场优势。礼来正在广泛探索新的研发领域和创新技术，构建一个多元化且强大的产品管线。

       此外，礼来还致力于拓展和深化其在现有市场的布局，同时也在积极探索新的市场和应用领域。公司计划通过持续的产品创新和市场拓展，进一步巩固其在糖尿病、肥胖症以及其他关键疾病领域的影响力。

       在研发方面的持续投入也是未来成功的重要保障。 礼来 正在致力于推进其研发管线中的多个关键项目，并通过战略性的资源配置和技术引进，推动新药的开发和上市。公司对未来的研发方向充满信心，期望通过创新的药物和治疗方案，为患者带来新的希望，同时为公司自身带来新的增长动力。

     Ref.

       Dunleavy, K. With 36% increase, Eli Lilly leads industrywide sales boom in Q2. Fierce Pharma. 22. 08. 2024.

       Hart, R. Eli Lilly Surges On Strong Earnings As Mounjaro And Zepbound Sales Soar. Forbes. 08. 08. 2024.

       Taylor, N. P. Eli Lilly seeks new angle on high-value target, tapping Oblique for antibody discovery push. Fierce Biotech. 22. 08. 2024.

       Haas, J. Deal Watch: Lilly Turns To Oblique For Antibody Discovery. Scrip. 23. 08. 2024.

       Manalac, T. Lilly Opens $700M R&D Center in Boston for Genetic Medicines. BioSpace. 14. 08. 2024.