当地时间8月19日，位于美国剑桥市的新一代免疫疗法开发公司Elicio Therapeutics公布了其COVID-19候选**ELI-005的临床前研究数据，称这款蛋白亚单位**具有独特的激发T细胞对COVID-19产生高强度反应的能力以及有效的中和抗体诱导作用。鉴于COVID-19的抗体应答短暂，长期的、有效的抗病毒T细胞均衡反应可在ELI-005给药后产生的持久保护中实现。

       关于ELI-005在小鼠体内的研究核心结果如下：

       在外周血中检测到的T细胞数量是标准**的25倍（>40%的细胞为CD8阳性）并在肺组织（>70%的细胞为CD8阳性）和呼吸道液中形成了对COVID-19的一线防御；

       诱导产生高于恢复期COVID-19患者265倍的冠状病毒蛋白中和抗体反应；

       未出现**相关的呼吸疾病增强（VAERD）风险信号，在ELI-005的作用下，形成了一个Th1 T细胞（干扰素γ，肿瘤坏死因子α）和Th1抗体（IgG2bc）反应谱；

       与年幼的小鼠相比，年老小鼠体内的有效抗体和T细胞反应可以得到维持；

       低于10倍剂量的病毒蛋白抗原可维持有效的免疫反应，显示ELI-005可以减少全人类COVID-19免疫接种所需的供给。

       该研究表明，每两周接种一次ELI-005**，可形成平行反应均衡横跨抗体和T细胞机制。多功能CD4+与CD8+ T细胞到达肺部，并分泌至呼吸液中，从而形成了对COVID-19的一线防御。试验中并未出现VAERD风险信号。低于10倍剂量的病毒蛋白抗原可维持有效的免疫反应，因此向全球范围提供ELI-005所需的产能也较低。

       ELI-005由两个部分组成，第一部分ELI-004是一种两亲佐剂，结构是疏水蛋白结合脂质链接到一个亲水免疫刺激CpG DNA寡核苷酸（AMP-CpG）。这一设计实现了高效的淋巴结靶向，通过AMP-CpG与组织蛋白结合，白蛋白将自然地流进淋巴结，并将AMP-CpG带入。已有证据表明，与传统CpG和其他基准佐剂相比，ELI-004将淋巴结递送效果改善了至少10倍，从而使免疫细胞递送和免疫反应大大增强。第二个部分为COVID-19 Spike蛋白受体结合域（RBD），先前的研究表明，这是T细胞和冠状病毒抗体中和反应的靶标。

       目前新冠**研发如火如荼，全球制药企业及研发人员都在争分夺秒地针对这一全球性疾病进行最大努力的抗争。Elicio所报道的ELI-005在动物研究中呈现的良好数据让人眼前一亮，但临床开发之路漫漫，仍需更多的有力证据来证明这匹黑马的实力。

       参考来源：Lymph Node Targeting COVID-19 Vaccine Induces Up To 25-Fold More T Cells Over Benchmark Vaccines and >265-Fold Greater Antibody Levels Than Recovering Patients