近日，阿斯利康与Dogma Therapeutics签署了一份授权协议，获得了其口服PCSK9抑制剂项目，并计划在明年将其推进至人体临床试验，以观察口服PCSK9抑制剂在人体中的作用。

       PCSK9抑制剂被视为他汀类之后降脂领域的最大进步，然而其重磅销售潜力迄今为止尚未在市场兑现。当前，有2款PCSK9抗体药物正在销售，分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent，双方正在展开激烈的价格战。

       尽管有大量的临床试验结果显示，使用这类药物可以减少15-20%的心脏事件，但基于抗体的PCSK9抑制剂，由于成本效益，其广泛使用一直备受质疑。

       抑制PCSK9的替代方法也被抗体所覆盖的广泛结合部位所阻碍，并且迄今为止，只报道了利用小分子间接抑制PCSK9的方法。

       去年，在药物研发外包公司Charles River Laboratories的帮助下，Dogma Therapeutics脱颖而出。该公司利用其平台，发现了可直接与PCSK9中一个新的、神秘的结合口袋相结合的小分子抑制剂。

       据该公司称，在临床前试验中，对血脂异常的非人灵长类动物进行口服给药治疗，发现其口服PCSK9小分子抑制剂“在给药数周后，LDL-C呈现显著和大幅降低。”

       现在，阿斯利康希望能获得这种下一代方法。本次合作授权协议的财务细节并未披露。根据所发布的公告，阿斯利康将把该项目推进到血脂异常和家族性高胆固醇血症的临床开发中。

       虽然PCSK9是一个已被证实的、可有效降低LDL-C的靶点，但用小分子来抑制它一直非常具有挑战性。与Dogma Therapeutics签订的这项授权协议，将为阿斯利康提供一个机会，来开发第一个小分子、口服可利用的PCSK9抑制剂。

       除了单抗药物之外，还有一个创新疗法即将上市，即诺华的inclisiran，这是以94亿美元收购TMC获得。该药是一种siRNA，利用RNA干扰机制直接关闭肝 脏中PCSK9蛋白的表达，在临床试验中展现了强劲疗效。

       目前，inclisiran正在接受美欧监管审查，凭借一年皮下注射2次的优势，inclisiran上市后势必会对2款单抗PCSK9抑制剂带来猛烈冲击。

       参考来源：AstraZeneca nabs next-gen oral PCSK9 inhibitor asset from Dogma Therapeutics