银河娱乐网站网址大全app下载中心 骨质疏松药物治疗进展

      随着我国人口老龄化问题日益严重， 骨质疏松症成为了严重的公共卫生健康问题。骨密度是骨骼组织矿物质的密度，间接反映骨骼的健康状况，是骨骼强度的一个重要指标。骨密度是骨质疏松的一个判定指标，骨骼强度减弱会导致骨折风险增加。骨密度受遗传、内分泌、饮食、运动等多种因素影响，随着年龄增长，中老年人骨矿物质流失增加、女性更年期和绝经也会导致骨矿物质密度降低。临床治疗上骨密度通常选用化学药物、激素、中成药等治疗手段，通过增加钙的含量、提高患者雌激素水平，对破骨细胞分泌细胞因子而降低骨吸收的过程进行抑制，促进破骨细胞凋亡，增加成骨细胞活性等机理增加骨密度。

       骨质疏松发病机制主要包括细胞水平和信号通路水平。多数情况下，成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收之间存在动态平衡。当该平衡被破坏时，会引起骨质疏松。骨微环境中，破骨细胞是造血干细胞多核细胞在核因子κB受体激动子配体的介导下形成的。成骨细胞多数由骨髓间充质细胞分化而来，骨细胞、成骨细胞和破骨细胞在骨质疏松的进程中起一定作用。雌激素水平显著降低将会诱发骨细胞凋亡，引起骨质疏松。成骨细胞凋亡与 Fas/ Fas-L有一定的联系，肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1会引起成骨细胞凋亡，成骨细胞发生异常凋亡是骨质疏松发病的重要机制。IL-1 通过降低破骨细胞 caspases 水平,激活 NF-κB 通路，引起破骨细胞增殖，骨吸收和骨形成稳态失衡，进而导致骨质疏松。

       骨保护素/核因子-κB 受体活化因子/核因子-κB 受体活化因子配体信号通路 ( OPG/RANK/ RANKL) 在骨重建和骨发育过程中发挥重要调控作用。据报道，藤黄健骨胶囊能够通过调控 OPG/RANK/RANKL 调节轴，进而调控去卵巢骨质疏松症大鼠的钙磷代谢和股骨的生物力学性能。Wnt /β-catenin 通路在骨重建、细胞生长、发育、凋亡等过程中起着关键作用。据报道，激活骨细胞Wnt /β-Catenin 信号通路将通过上调 Notch 信号促进 BMSCs的成骨分化，进而抑制骨质疏松的发生。

       目前，临床上治疗骨质疏松主要以药物治疗为主，并取得了一定的疗效。常见药物主要有雌激素类药物、降钙素、双磷酸盐类药物以及中药类等。

       1、雌激素类药物

       骨骼是雌激素的靶组织，雌激素能够对骨组织产生直接作用。雌激素会引起骨细胞凋亡，促进成骨细胞的增殖和分化，调控骨形成和骨吸收过程。此外，雌激素通过成骨细胞的旁分泌信号系统介导作用，降低破骨细胞活性，进而参与骨吸收。据报道，联合使用共轭马雌激素与醋酸甲羟孕酮可改善骨密度 ( BMD) ，防治骨质疏松性骨折。戊酸雌二醇联合阿仑膦酸钠能有效改善绝经后骨质疏松。雌激素类药物是临床治疗骨质疏松的一线药物，得到人们的广泛认可，但其具有较高的肝肠清除率、较低的吸收率和一些不良反应等缺点，阻碍了其使用的广泛性。

       2、降钙素

       降钙素是一种单链多肽。据报道，鲑鱼降钙素针剂联合补肾健骨汤治疗绝经后骨质疏松效果显著，且能改善患者骨密度。此外，降钙素基因相关肽在骨生长及骨修复等过程均发挥重要作用。但部分患者使用降钙素后会出现过敏反应、消化道不良反应等。

       3、双磷酸盐类药物

       双膦酸盐类药物较为稳定，能够与骨矿化基质相结合，抑制骨吸收，增加骨量，进而提高患者骨密度。据报道，联用骨化三醇和双磷酸盐类药物治疗骨质疏松时，安全性较高，疗效更佳，在临床上应用广泛。临床上，阿仑膦酸钠能够有效改善绝经后女性骨质疏松，但双膦酸盐类药物注射后可能出现发热等不良反应。

       4、钙剂和维生素类

       维生素 D 是一种类固醇激素，钙剂与维生素 D 对骨质疏松患者具有比较确切的作用，具有良好的治疗效果。但口服钙剂与维生素 D 可能出现消化道不适、肾结石、心血管不良事件等，患者长期服用钙剂和维生素可能出现高钙血症、尿路结石等不良反应。

       5、甲状旁腺素

       甲状旁腺素( PTH) 是甲状旁腺主细胞分泌的单链多肽。甲状旁腺素通过增加 DNA 修复，抑制成骨细胞凋亡，能够增加骨质疏松患者骨密度，改善骨代谢指标，且安全性良好，具有较高的治疗价值，长期使用可能引起患者骨吸收增强，骨量丢失。

       6、中药增加骨密度

       中药在骨密度降低的防治过程中也发挥了重要的作用，研究发现淫羊藿、补骨脂、杜仲等原料对于改善骨微结构，提升骨生物力学性能发挥了功效。从目前对淫羊藿的临床研究发现，淫羊藿通过降低血清PINP（I 型前胶原氨基端前肽）来降低破骨细胞活性，同时 I 型胶原羧基端肽β 页特殊序列（β-CTX）指标上升；淫羊藿总黄酮防治骨质疏松可能与促进骨细胞分化、增值，具有类激素样作用有关；淫羊藿苷可激发骨骼细胞分泌钙素，增加钙化结节的数量，还能促进软骨细胞分化增殖及抑制过度凋亡，加强对细胞代谢的相关蛋白调节，有效发挥软骨保护作用，使骨骼稳定坚固，同时可通过抑制破骨细胞融合蛋白在机体的表达来抑制破骨细胞分化。

       目前临床上常用的治疗骨质疏松的药物种类繁多，虽然这些药物都有一定疗效，但也可能会引起不良反应，因此筛选和研发新型、安全、有效治疗骨质疏松的药物依然是临床和药物研究人员的重任。

       参考文献：

       [1]张文静.骨质疏松治疗的相关研究进展[J].中国老年保健医学,2020,18(04):101-102.

       [2]萨翼.增加骨密度保健食品配方规律及对监管研发建议[J/OL].食品工业科技:1-8[2020-09-19].https://doi.org/10.13386/j.issn1002-0306.2020050142.

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，毕业于华南理工大学食品科学与工程学院，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。