今年9月中旬，吉利德宣布一项并购交易，以210亿美元巨额收购抗体偶联药物（ADC）开发商Immunomedics。此次收购为吉利德带来了一款商业化产品Trodelvy。这是一款首创的Trop-2靶向ADC药物，于今年4月获得美国FDA加速批准，用于治疗既往已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

       在交易宣布之后，行业观察家们就一直在忙碌着计算数字：这笔巨额收购究竟值不值？现在，在看到新的数据后，有一位分析师认为，这款药物有广阔的机会来证明：这笔收购的价格是合理的。

       加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）分析师Brian Abrahams预测，仅在乳腺癌领域，Trodelvy就潜力实现47亿美元的销售峰值。在与美国一家大型研究医院和研究所的一名乳腺癌部门主管、拥有21年以上经验的著名肿瘤专家交谈后，他认为实现这种前景的“潜力越来越大”。

       上周末在ESMO会议上公布的总生存期（OS）数据，是刺激Trodelvy前景看好的最新因素。来自ASCENT试验的数据显示，在先前接受了至少2种化疗方案失败的mTNBC患者中，与化疗相比，Trodelvy将死亡风险显著降低52%：Trodelvy组的中位OS为12.1个月，而化疗组仅为6.7个月。

       这位著名肿瘤专家称这一效果“非常惊人”，他指出药物疗效非同寻常地积极，并将Trodelvy定位为mTNBC三线及多线治疗的新标准。但这种药物也与一些高的副作用率相关，超过50%的患者出现腹泻和恶心，中性粒细胞减少症的发生率也比化疗要高，并导致一部分患者退出试验。但许多肿瘤学家认为，治疗mTNBC方面，疗效优先于安全性。

       根据ASCENT研究中展现的强劲疗效，这位肿瘤专家和Brian Abrahams认为，Trodelvy在多线mTNBC治疗中的应用可能“接近于广泛适用”。

       尽管如此，关于吉利德是否为Immunomedics支付过高的问题从来没有围绕多线mTNBC来展开，而是围绕着Trodelvy在多种肿瘤类型中扩展至早期治疗的能力。根据Immunomedics网站信息，Trodelvy项目具备非常强的扩张潜力，除了mTNBC之外，该药也正被评估作为单药疗法或联合其他药物治疗HR+/HER2-乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、卵巢癌、膀胱癌等。其中，Trodelvy三线治疗HR+/HER2-乳腺癌处于3期临床研究、治疗膀胱癌处于注册2期临床研究。

       这位肿瘤专家对Trodelvy的能力表示了肯定，认为该药将在mTNBC早期治疗方面疗效击败现有标准护理方案。他甚至预测，在手术和放疗后立即失败的患者群体中，Trodelvy将很快作为标签外用药，快速渗透市场。总的来说，Brian Abrahams预测，Trodelvy将渗透进mTNBC市场的51%。

       至于更大的HR+适应症，这位肿瘤专家预计，Trodelvy也将在这方面取得成功。他认为，对激素治疗不敏感的HR+患者，往往与TNBC患者有着相似的特征。HR阳性率约为TNBC的7倍。当然HR阳性疾病也有更多的治疗选择。这一患者群体的年龄往往也较大，这意味着他们可能因为其他疾病对Trodelvy的耐受性要低。

       考虑到这些因素，Brian Abrahams认为Trodelvy在二线和三线HR阳性乳腺癌患者中的渗透率将达到30-40%。而这位肿瘤专家指出，目前，他的同事中很少有人（如果有的话）谈论到Trodelvy强大的总生存期数据。Brian Abrahams认为，这种低认知度可能表明，从ESMO数据中获得的初始标签外使用可能较慢，但这也表明，随着吉利德开始利用其销售力量，该公司应该能够释放Trodelvy的全部市场机会。

       吉利德210亿美元收购Immunomedics是今年以来医药行业的最大并购交易。而在该笔交易公布仅仅一天后，默沙东宣布与ADC药物领域的先驱——西雅图遗传学（Seattle Genetics）达成两项合作许可协议，交易总额高达45亿美元，其中的42亿美元涉及一款处于II期临床开发的LIV-1靶向ADC药物ladiratuzumab vedotin。

       除了直接的靶向抗癌能力之外，这款药物还有潜力提升Keytruda在多种类型肿瘤中的应答率。【相关阅读：默沙东与Seattle Genetics的合作将进一步扩大Keytruda专营权】公布的Ib/II期数据显示，ladiratuzumab vedotin与Keytruda联用一线治疗mTNBC，在26例患者中的总缓解率（ORR）达到了54%。默沙东表示，这项战略合作，将使其能够进一步多样化默沙东广泛的肿瘤学组合和管线。

       而在此之前，阿斯利康更是与第一三共达成了129亿美元的巨额ADC药物合作：2019年3月，双方签订69亿美元协议，共同开发靶向HER2的ADC药物Enhertu；今年7月，双方签订60亿美元协议，共同开发靶向TROP2的ADC药物DS-1062。今年8月，双方又针对一款靶向HER3的ADC药物patritumab deruxtecan（U3-1402）达成了临床合作。至此，阿斯利康已针对第一三共ADC管线中全部3款DXd ADC疗法达成交易。

       一系列的巨额交易，似乎表明ADC行业的春风即将来到。该类药物是通过连接子将小分子药物偶联至单抗而上产生的。目前的绝大部分ADC是由靶向肿瘤抗原的抗体通过连接子与高效细胞**的小分子化合物偶联而成，利用抗体与靶抗原特异性结合的特点，将小分子药物靶向递送至肿瘤细胞进而发挥杀伤肿瘤的作用。

       近年来，随着新的接头、小分子毒素、抗体以及靶点发现技术的不断发展，ADC早期的问题不断被克服，陆续有ADC药物的上市，以及此类药物在血液瘤、实体瘤中展现的良好临床效果，ADC市场在经历了沉寂期后又获得了资本新一轮的关注。

       据财通证券整理，截至2020年Q1，全球处于活跃状态的ADC药物共 311 个。临床二期和三期的研发管线有33个。

       整理发现，ADC药物聚焦肿瘤领域，临床I期之后的管线中，88.3%的项目集中在肿瘤领域，其次是免疫领域，占比5.3%。

       在非肿瘤领域，也吸引了不少大公司布局，包括艾伯维、礼来等公司都在积极探索中。

       据统计，2000年第一个ADC药物Mylotarg上市以来，十年内ADC药物领域呈现空白状态。随着ADC药物技术的成熟，在之后的七八年美国FDA批准了三个ADC药物，2019年一年甚至连续批准三个ADC药物上市。在2020年，FDA已批准了2个ADC药物，除了吉利德天价收购的Trodelvy之外，另一个是来自葛兰素史克的Blenrep（首创BCMA靶向ADC）。

       国内方面，已有不少创新药企业布局其中。恒瑞医药的SHR-A1403是第一个获得美国FDA批准临床的抗体药物偶联物。另外进展显著的有百奥泰的BAT8001，这是国内首个进入III期临床的HER2-ADC药物，也是国产ADC药物进展最快的。

       据美通社预测，2025年ADC药物市场规模将达到99.3亿美元，复合年增长率将达到25.9%。目前，ADC药物研发火热，多款在研药物在血液癌症及各类实体瘤中均展现了强劲的临床疗效。根据财通证券在6月底发布的《抗体偶联药物（ADC）专题报告》，截止2020年Q1，全球处于活跃状态的ADC药物共311个，临床二期和三期的研发管线有33个。报告指出，ADC药物开发已进入加速爆发期和新药上市密集期，未来5年将迎来ADC药物市场的春天。鉴于ADC平台的巨大潜力，财通证券给予了该行业“增持”评级。

       参考来源：

       1、Did Gilead overpay for Immunomedics? Trodelvy answered that $21B-dollar question at ESMO: analyst

       2、年内最大医药并购案出炉：吉利德豪掷千亿、默沙东跟进，ADC药物能否重现PD-1辉煌？

       3、210亿美元，吉利德天价收购的背后

       4、财通证券：《抗体偶联药物（ADC）专题报告》