12日，强生旗下杨森制药宣布分别向美国FDA和欧盟EMA提交了监管申请，寻求批准Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）皮下（SC）制剂，联合联合泊马度胺和地塞米松（D-Pd方案）用于治疗既往接受过至少一种治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者。在美国和欧盟，Darzalex SC制剂的商品名分别为Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）和Darzalex SC。

       作为一种固定剂量的剂型产品，Darzalex Faspro/Darzalex SC的给药时间约为3-5分钟，较静脉注射（IV）剂型的给药时间大幅缩短，后者通常需要几个小时。

       2017年，D-Pd方案获得美国FDA批准，将Darzalex IV制剂用于既往接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的r/r MM患者。该剂型的D-Pd方案尚未获欧盟EMA批准。

       此次申请，得到了来自3期APOLLO研究（MMY3013）阳性结果的支持。这是一项多中心、随机、开放标签研究，在既往接受过至少一种治疗方案、已接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗、被证实疾病已进展的r/r MM患者中开展，将Darzalex Faspro/Darzalex SC+泊马度胺+地塞米松方案（D-Pd）与泊马度胺+地塞米松（Pd）方案进行了对比。

       结果显示，研究达到了主要终点：与Pd治疗组相比，D-Pd治疗组无进展生存期（PFS）显著改善。该研究的完整结果将于12月6日召开的美国血液学会（ASH）年会上进行口头报告。

       Darzalex的活性药物成分为daratumumab，这是一种靶向CD38的单克隆抗体。该药于2015年在美国、2016年在欧盟首次被批准，作为单药疗法治疗多发性骨髓瘤（MM），使其成为全球第一个被批准用于治疗MM的抗CD38单抗。2020年，Darzalex Faspro/Darzalex SC成为美国FDA和欧盟EMA批准的唯一一种经皮下注射用于治疗MM患者的CD38靶向抗体。

       Darzalex Faspro/Darzalex SC采用了Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术开发，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。截至2020年，Darzalex已被全球监管机构批准6种联合治疗方案，并作为单药疗法治疗新诊断的、复发和难治性的MM患者。

       在中国，Darzalex于2019年10月获批，作为单药疗法治疗复发和难治性MM患者。作为中国首个获批的CD38靶向单抗，这一革新的方案有望再定义国内MM的治疗。

       参考来源：

       J&J files applications for subcutaneous Darzalex in multiple myeloma