近日，诺和诺德向FDA提交了索马鲁肽的新药申请（NDA），申报的适应症为与饮食和锻炼相结合，治疗伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30 kg/m2）或超重（BMI≥27 kg/m2）成人患者。同时，值得关注的是，诺和诺德此次的NDA申请使用了优先审评券，预计审评时间为递交日期起6个月，这也就意味着 索马鲁肽 有望快速为全球的肥胖症患者带来新的治疗体验。

肥胖症治疗药物市场需求

       肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数增加等为特点，并伴随着多种并发症，包括Ⅱ型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝和癌症。这种慢性病需要长期治疗，可伴随许多严重健康后果及预期寿命降低。

       肥胖症正逐渐成为一个越来越严重的问题，截至2019年底全球的肥胖症患者接近7亿。从全球范围来看，曾获批用于肥胖症治疗的多款药物如安非他命、西 布 曲 明 等由于各种严重的副作用已经撤市，目前绝大多数的肥胖症患者没有得到有效的药物治疗，这一领域蕴含着巨大的市场需求。

  STEP 3期研究结果

       此次，索马鲁肽用于肥胖适应症的NDA申请主要基于随机、双盲、安慰剂对照试验Ⅲ期临床试验项目STEP 3的结果。

       这项研究旨在评估"索马鲁肽于肥胖人群中治疗效果"，在11月举行的2020美国肥胖症周（ObesityWeek）虚拟会议中，诺和诺德公布了该项研究的结果：对于接受强化行为疗法的参与者，在68周的时间里，相比安慰剂组，索马鲁肽组（2.4mg，每周一次，皮下注射）平均体重减轻10.3%，减肥效果良好。

       索马鲁肽STEP系列研究项目共纳入了超过4500名肥胖或超重的成年人，STEP3研究是其中的一部分，共招募了611名超重/肥胖但无糖尿病的成年参与者，平均BMI为38kg/m2。除了进行强化行为治疗外，在为期68周的随机、双盲、安慰剂对照试验过程中，受试者随机接受索马鲁肽（2.4mg，一周一次）或安慰剂治疗。

       在第68周结束时，索马鲁肽组受试者的平均体重下降16%，安慰剂组受试者平均体重下降5.7%，前者体重降低的差异显著；同时，实验组75.3%的受试者在试验期间体重减轻≥10%，而对照组只有27%；55.8%的索马鲁肽组参与者体重减轻≥15%，相比安慰剂组的13.2%要明显占优。

       在安全性表现方面，试验组受试者最常见的不良反应事件为胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹泻和便秘，且大多较轻微。

    多面手的索马鲁肽

       2017年，诺和诺德长效GLP-1受体激动剂索马鲁肽注射液经FDA批准上市，用于与饮食和锻炼相结合，帮助Ⅱ型糖尿病患者控制血糖水平，患者需要一周注射一次。2019年，口服版本的索马鲁肽Rybelsus经FDA批准上市，作为全球首个口服GLP-1受体激动剂，Rybelsus的上市为糖尿病患者提供了更优的患者依从性体验。

       除了在治疗Ⅱ型糖尿病方面继续其强劲表现以外，索马鲁肽在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症方面也取得积极进展：索马鲁肽已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；在肥胖症治疗的STEP系列临床试验中均达到了主要终点并提交了NDA。可以说，这是一款多面手的重磅药物，未来的市场潜力无限。

 诺和诺德肥胖产品线调整

       在2020年Q2业绩报告中，诺和诺德终止了两款在研新药项目的开发。值得关注的是，被终止的这两款药物在研适应症都是肥胖症。

       诺和诺德主动终止，其背后的商业考量是 索马鲁肽 及另一款在研药物AM833用于肥胖症治疗取得了积极临床结果，未来将集中优势资源，加码推动这两款药物在肥胖症治疗领域的上市进程。

       AM833是一种人胰淀素酰基化长效类似物，可通过减少能量摄入降低体重。除了单药用于肥胖的治疗之外，诺和诺德正在开展将索马鲁肽与AM833联用的临床研究。未来，这两款潜在的肥胖症治疗药物将强化诺和诺德的肥胖症产品线，并有潜力填补药物治疗与肥胖症外科手术之间的空白，为全球的众多肥胖症患者带来全新的治疗体验。

作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。