尽管COVID-19大流行扰乱了美国FDA对新药的审查，但该机构在过去的一年仍成功批准了53款新药，接近2018年创下的记录高点。这一总数不包括一些生物制剂，也不包括FDA上个月发布的2款COVID-19**的紧急使用授权，这些审查耗费了该机构大量的时间和精力。

       在2021年，COVID-19仍将是一个主要焦点，其他一些**的后期临床测试正在接近完成。但该机构也有一大堆的药物审查，并将很快作出历史上最重要的决定之一：是否批准渤健/卫材颇具争议性的阿尔茨海默氏症（AD）治疗单抗aducanumab。此外，在一季度，该机构还将对一款心力衰竭药物、一款杜氏肌营养不良药物、一种抗癌细胞疗法作出审查决定。

       01、vericiguat

       Vericiguat是一种口服、每日一次、同类首 个可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，用于治疗心力衰竭，目前正在接受FDA的优先审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年1月20日。该药由默沙东和拜耳联合开发，双方于2014年10月达成一项全球合作，开发sGC调节剂。SGC对血管和心脏的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受损，sGC刺激不足，导致心肌和血管功能障碍。

       Vericiguat申请的适应症为：联合其他心力衰竭药物，用于射血分数降低（HFrEF）的症状性慢性心力衰竭患者，降低恶化心力衰竭事件后的心血管死亡和心衰住院的风险。据估计，在心力衰竭患者中，约40-50%为HFrEF。来自关键III期VICTORIA研究的数据显示，对近期住院患者进行常规治疗的基础上，与安慰剂相比，vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低了10%。但细致检查后发现，该药对心血管死亡没有任何影响。

       02、casimersen

       Casimersen是一款外显子跳过疗法，由Sarepta开发，用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)。该药是一种磷酸二酰胺吗啉代寡聚体（PMD），是第三款使用PMO RNA平台开发的外显子跳过药物，申请的具体适应症为：经基因检测证实存在突变、适合使用跳过第45号外显子（skipping exon 45）治疗的DMD患者。Casimersen专门为治疗适合跳过第45号外显子的DMD患者而设计，这类患者约占DMD患者总数的8%。

       Casimersen审查的PDUFA目标日期为2月25日。如果获得批准，casimersen将以商品名Amondys 45上市销售。目前，Sarepta也正在开发一款基因疗法，如果成功，将用于比上述3款外显子跳过疗法更广泛的患者群体。但在最近，该公司公布了这款基因疗法的2期临床长期数据，效果不佳，公司股价腰斩，暴跌超过50%。

       03、Libtayo

       Libtayo是一款抗PD-1疗法，由再生元开发，是PD-(L)1免疫疗法领域的后起之秀。之前，该药已被批准用于治疗不适合根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）成人患者。

       目前，Libtayo一线治疗肺癌正在接受美国FDA的审查，申请的具体适应症为：一线治疗PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，PDUFA目标日期为2021年2月28日。III期临床数据显示，在整个患者群体中，与化疗相比，Libtayo将死亡风险显著降低32%；在PD-L1表达≥50%的患者中，将死亡风险显著降低46%。

       华尔街分析师发现，Libtayo的临床疗效与Keytruda单药治疗的疗效相当。因此，FDA的审查决定将使再生元有机会与默沙东、罗氏、百时美施贵宝等展开竞争，同时也有助于该公司研究不同药物组合的计划。目前，再生元正在开展一项III期临床试验，将Libtayo与化疗或百时美施贵宝的Yervoy联用，并与Keytruda进行头对头比较。该试验结果预计今年公布。

       04、aducanumab

       Aducanumab是一款单抗药物，由百健与卫材联合开发，用于治疗阿尔茨海默氏症（AD），目前正在接受FDA优先审查，PDUFA目标日期为2021年3月7日，同时也正在接受欧盟EMA的加速评估和日本监管审查。该药是第一款向监管机构提交申请的针对AD相关临床症状衰退和病理机制的生物制剂，该药是一种靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的抗体，在临床试验中被证明可以去除大脑中的Aβ，并显著减缓AD和轻度AD痴呆导致的轻度认知障碍（MCI）

       AD是当今最大的公共卫生挑战之一，会使患者逐步失去记忆力和独立生活的能力，最终剥夺他们的基本行为能力。如果获得批准，aducanumab将成为第一款有潜力有意义地改变AD进程、减缓AD临床病情下降的治疗方法，同时也是第一个证明去除Aβ可以获得更好临床效果的治疗方法。不过，aducanumab的临床疗效数据存在争议。之前，FDA外部专家委员会已对该药的益处风险投了反对票。现在，如果FDA听从委员会的建议，有可能让推动AD新疗法的患者、家属和倡导者失望。但如果无视委员会，将可能损害其作为安全和有效性独立仲裁者的声誉。

       05、ide-cel

       Ide-cel是一款B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，由百时美施贵宝740亿美元收购新基获得，目前治疗多发性骨髓瘤（MM）的申请正在接受FDA的优先审查，PDUFA目标日期为3月27日。该药申请的具体适应症为：用于治疗既往接受至少3种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的复发或难治性(R/R)MM成人患者。

       Ide-cel与另外2款药物的监管审批与一项或有价值权（CVR）挂钩。如果在特定时间点前获得批准，该CVR将向新基股东兑现额外60亿美元。然而，其中一款药物liso-cel未能在2020年12月31日获得FDA批准，导致CVR失效。但ide-cel仍然是百时美施贵宝的一款非常重要的产品。如果获批，ide-cel将成为第一款用于治疗MM的细胞疗法。临床数据显示，ide-cel疗效非常强劲，所有剂量水平的总缓解率（ORR）达到了73%、其中33%的患者获得完全缓解（CR）或严格缓解（sCR）。

       虽然ide-cel在一小部分患者中引起了严重的副作用，但该药仍有机会在3月27日前获得FDA批准。然而，达到这一点所花的时间比百时美施贵宝最初预期的要长。去年5月，FDA出人意料地拒绝批准，要求提供更多的生产信息。这份拒绝通知书以及由此产生的百时美施贵宝和蓝鸟生物收集额外信息并提交申请的时间，共花费了好几个月。

       参考来源：5 FDA approval decisions to watch in the 1st quarter