日前，Day One Biopharmaceuticals宣布已与默克签订了全球许可协议，共同合作开发和商业化Pimasertib以及MSC2015103B。

       Pimasertib和MSC2015103B是MEK 1/2（MAPK信号传导途径中的关键酶）的口服、高选择性小分子变构抑制剂。MAPK通路的失调已被证实在许多癌症中发挥重要的作用。此次，Day One公司与默克签订了2款药物的独家许可协议，扩增了Day One处于临床阶段的靶向癌症治疗产品线管道。

       位于南旧金山的Day One制药是一家药品初创公司，公司的联合创始人兼首席医学官 Samuel Blackman 博士是儿科肿瘤学家。该公司与临床肿瘤学家、科学家合作，旨在开发创新的癌症治疗方法，主要用于治疗小儿肿瘤。去年5月，该公司获得了6000万美元A轮融资，投资者包括Canaan Partners、Atlas Venture和Access Biotechnology。

       根据两家公司的合作协议显示，Day One将向默克公司支付一笔预付款，外加其他监管、批准和基于销售的里程碑付款。默克也将从Pimasertib和MSC2015103B的潜在净销售额中获得销售版税。两家公司此次合作的具体财务细节并没有对外披露。

       此前，Pimasertib已在大约900个患有各种肿瘤类型的患者中进行了10多项1/2期临床试验。Day One计划开始进一步推进该药物的1/2期研究，评估Pimasertib与DAY101联合使用，用于治疗≥12岁且患有复发性、进行性或难治性实体瘤且MAPK途径异常患者的安全性、耐受性和初步疗效。Blackman表示，“DAY101单独用药在小儿低度神经胶质瘤中，显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，相信Pimasertib和DAY101的组合疗法由于具有更大的异质性，也将非常适合成人实体瘤患者。”

       DAY101是Day One旗下潜在的、一流的具有脑渗透性、高选择性II型pan-RAF激酶抑制剂。该药物也是Day One第一个开发的项目，以前称为 TAK-580，是针对儿童脑肿瘤的一种靶向治疗方法。DAY101是一种只需每周口服1次的药物，其作用机理独特。该疗法可以靶向定位BRAF（该基因位于人类7号染色体上，编码RAF家族丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶）突变的癌症，也可以靶向定位带有BRAF野生型融合蛋白的肿瘤。

       值得一提的是，小儿肿瘤的很大一部分是由BRAF野生型融合蛋白导致的，而不是由BRAF突变引起的。此前，DAY101已经在250多个患者中进行了临床测试，还对患有复发性神经胶质瘤的儿童进行了测试。Day One表示将在今年或明年公布有关DAY101药物的安全性和功效性数据。

       参考来源：Day One Expands Clinical-Stage Oncology Pipeline; Announces Global License Agreement with Merck KGaA, Darmstadt, Germany to Develop and Commercialize MEK Inhibitor Pimasertib