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银河娱乐网站网址大全最新网址 心血管疾病新药开发进展缓慢 药企应如何突破瓶颈?

热门推荐: CVD 药物研发 心血管疾病
来源:新浪医药新闻
2021-05-24
肿瘤新药开发是各大制药公司的主要角逐市场,自身免疫疾病也开始成为热门领域,而作为目前全球第一大致死疾病,占死亡因素的1/3的心血管疾病(CVD)新药的开发,却是脚步放缓,进入瓶颈。

       肿瘤新药开发是各大制药公司的主要角逐市场,自身免疫疾病也开始成为热门领域,而作为目前全球第一大致死疾病,占死亡因素的1/3的心血管疾病(CVD)新药的开发,却是脚步放缓,进入瓶颈。

       5月22日,2021DIA年会现场,针对目前心血管领域药物研发的痛点和难点,多位行业人士分享了自己的观点。

    心血管新药批准减少

       在过去的20年里,不少心血管疾病药物都取得了很大进展,在1980年代时,心血管新药在FDA批准的新药中约占25%,肿瘤仅占10%。CVD药物中重磅炸 弹药物也多诞生于这个时期,包括成为降胆固醇并防止动脉粥样硬化的标准疗法的他汀类药物,成就了重磅炸 弹药物——辉瑞的lipitor、默克的Zocor和阿斯利康的Crestor。

       随着这些药物专利到期,大量仿药进入市场使得更多的患者得到了更好的治疗,在此之上开发新的药物来证明额外的收益非常困难。近10年来,从2012-2020年FDA批准上市新药的数量看,心血管新药在所有适应症中占比低于10%,远低于肿瘤新药。

       想要开发新的药物来取代他汀类药物几乎不切实际,且不说靶点的概念是否能成功,例如胆固醇酯转运蛋白(CETP)曾认为饮可以提高HDL水平而认为是降脂的理想靶点,但从监管当局对CVD药物安全性风险容忍度极低,除了需要达到设定的疗效外,还需要证明能显著降低心血管事件结局,罗氏、礼来、默沙东等公司都先后放弃了这一靶点的开发。

       而据北京大学第三医院药物临床试验中心主任李海燕介绍,相较于肿瘤领域临床试验,早期心血管疾病领域临床试验数量较少:

       心血管药物研发挑战与机遇并存

       考虑到成本、难度、试验注册要求以及市场上现有药物的疗效,有制药公司放弃创新曾经一度占据主导地位的药物种类,赛诺菲就是其中一个,赛诺菲在心血管领域曾是巨无霸,波立维(硫酸氢氯吡格雷片)、依诺肝素和Praluent等都是重磅炸 弹产品。但在2019年6月20日宣布,赛诺菲放弃心血管业务,将重心聚焦至癌症、免疫学、罕见病、**领域。

       心血管市场是否还值得重点开发成为问题。心血管新药开发面临的很多挑战,除了疾病本身病理复杂之外,监管部门的态度也有别于目前发展迅猛的肿瘤治疗,难以通过替代终点证明临床获益,安全性要求也很高,难以获得优先审查、加速审评等资格,使得临床试验需要花费更长的时间和更大的患者人群。对于患者人群,心血管患者对于新药的接受程度也不如肿瘤患者高,治疗指南也更为保守。

对于国内心血管新药临床研发面临的主要问题,国家药监局药品审评中心王水强归纳为以下几点:

       1、国内原研新药:新药研发成本不断攀升,成功率低,部分企业未综合考量并及时发现临床试验中的问题,盲目开展试验。

       2、国外已上市药物:(1)缺乏/有限的中国人群研究数据;(2)基于已有数据,无法对药物是否具有种族差异进行评价;(3)无法对药物用于中国人群的疗效、安全性进行评价;(4)PK、PK-PD种族差异;(5)中国参与国际多中心临床试验,中国亚组数据与全球总体结果不一致;(6)疗效、安全性有种族差异。

       3、国外原研新药IND:(1)中国未参与该类药物的早期临床研发;(2)开展国际多中心临床试验时,未充分考虑不同区域的问题;(3)在中国NDA注册面临难题。

       对此,王水强也给出了相应建议:

       1、国产原研药:开展临床试验应严格遵照ICH指南和其他临床试验指南等,注重临床试验方案,确保设计质量,定量方法可以在方案设计和结果分析中发挥独特作用;临床研究要确保系统性(包含耐受性、安全性、药代动力学、药效学、剂量探索、确证等研究);对临床试验的关键节点进行分析,就临床研究中的重大决策、重要科学问题、关键技术问题等及时与药审部门进行沟通交流;开展确证性临床试验。

       2、国外原研新药:计划将来要在中国注册的新药,鼓励中国参与早期临床研发;关注各阶段的临床研究数据,包括PK、PD数量,剂量探索和确证性临床试验;在进行国际多中心临床试验方案设计阶段,应预先考虑区域因素,注意种族差异,并就试验设计关键内容进行沟通;力争新药的全球同步应用,尽快为中国患者提供有效、安全的药物。

       虽然挑战不断,但针对目前CVD市场的新药开发,似乎正在进入一个转折点,一是通过从对心血管事件结局的临床试验的结果中,挖掘现有药物可能的新增适应症,这就包括SGLT-2抑制剂在心衰的开发。另一种是寻找更精准的靶点以更好地定义更小的目标患者人群,这样会将目前动则上万患者的试验规模缩小,很多公司开发基因疗法也加速了对CVD精准治疗的推动。当心血管新药临床开发不再是“豪赌”,可能也会吸引更多新药用于在CVD的开发。

       总而言之,目前心血管新药上市的减慢,是挑战,也是新的机遇。

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