近日，来自百时美施贵宝和默沙东的2款PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda在欧盟监管方面均传来了喜讯。

       百时美施贵宝方面，欧盟委员会已批准Opdivo与Yervoy免疫组合疗法，用于治疗既往接受过含氟嘧啶联合化疗、肿瘤存在错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

       Opdivo+Yervoy是欧盟批准治疗胃肠道肿瘤的第 一个双重免疫治疗方案。截至目前，该方案在欧盟被批准用于治疗5种不同的晚期癌症类型：间皮瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌和结直肠癌。

       该批准基于2期CheckMate-142试验的结果。这是一项多中心、非随机、开放标签队列研究，在接受氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗期间或之后病情进展的MSI-H/dMMR mCRC患者中开展。结果显示，Opdivo+Yervoy方案在客观缓解率（ORR）方面有临床意义的改善。

       具体数据为：最少随访46.9个月，有64.7%的患者对治疗有反应（ORR），有12.6%的患者获得完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（1.4，58.0+）。该研究中，Opdivo+Yervoy的安全性与之前关于该联合疗法在其他肿瘤类型中的研究一致。

       默沙东方面，欧盟委员会已批准Keytruda联合铂和氟嘧啶化疗，一线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部晚期不可切除性或转移性食管癌以及HER2阴性胃食管连接部（GEJ）腺癌。

       Keytruda是欧盟批准的第 一个联合化疗一线治疗晚期食管癌或GEJ癌的PD-1疗法，无论其组织学如何。

       该批准基于3期KEYNOTE-590试验的结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了749例局部晚期不可切除性或转移性食管癌或GEJ癌患者，这些患者不适合手术切除或根治性放化疗。结果显示，与化疗组相比，Keytruda+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义的显著改善。

       ——在全部预先指定的研究人群（n=749）中：与化疗（顺铂+5-FU）相比，Keytruda+化疗（顺铂+5-FU）将死亡风险降低27%（HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p<0.0001）、将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65[95%CI，0.55-0.76]；p<0.0001）。

       ——在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的研究人群（n=383/749）中：与化疗相比，Keytruda+化疗将死亡风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.49-0.78]；p<0.0001）、将疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51[95%CI:0.41-0.65]；p<0.0001）。Keytruda+化疗组，客观有效率（ORR）为51.1%（95%CI:43.7-58.5）、完全缓解率（CR）为5.9%、部分缓解率（PR）为45.2%，而化疗组ORR为26.9%（95%CI:20.8-33.7）、CR为2.5%、PR为24.4%（p<0.0001）。

       参考来源：

       1.Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy

       2.European Commission Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus Chemotherapy for Certain Patients With Esophageal Cancer or HER2-Negative Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma