由中国医药保健品进出口商会与上海博华国际展览有限公司重磅打造的CPhI“思享会”——2021新药研发与CMC高峰论坛,已于2021年7月16-17日在上海龙之梦大酒店成功召开。以“激荡大时代，扬帆新十年”为主题，从源头创新到CMC研发及产业化，揭密新药研发先行者们的破局之道。组委会特别邀请到西威埃医药(CVI Pharmaceuticals) 的创始人兼首席执行官刘敬文博士加入CPhI“思享会”2021 创新破局系列专访。

       刘博士在心血管和肝代谢疾病方面拥有20多年的研究经验。是化学1.1类口服小分子降血脂创新药 CVI-LM001 的发明人。在担任斯坦福大学附属VA医院首席研究员期间，刘敬文博士一直从事治疗高胆固醇血症的研究，通过在肝细胞和各种动物模型中进行分子水平和细胞水平的研究，寻找治疗高胆固醇血症的新方法。刘博士在著名期刊上发表了100多篇研究文章，其中大部分文章集中在发现和阐述对低密度脂蛋白胆固醇受体 (LDLR)和PCSK9的各种调节机制的研究。刘博士在PCSK9转录机制方面的研究, 为抑制PCSK9生物合成的研究领域开拓了新的视野。刘博士的研究团队还利用独特的动物模型和细胞模型，帮助Intercept公司阐明了FXR agonist Obeticholic acid (OCA) 和Dezima公司研发的CETP抑制剂TA-8985的调节人体血脂代谢的药物作用机制。刘博士曾获得国际细胞因子学会的青年研究者奖和美国陆军的职业发展奖。她在辛辛那提大学医学院获得了分子和细胞生物学博士学位，并在北京医科大学获得了药理学学士学位。

记者：西威埃医药独立自主研发的CVI-LM001是世界上首 个进入临床Ⅱ期研究阶段的口服小分子PCSK9合成抑制剂。有不少企业对PCSK9靶点进行布局，但大多是大分子生物药，西威埃为什么会选择小分子口服药的赛道？

  CVI ANSWER：CVI 从一开始的使命就是开发新的口服药物来治疗血脂异常的慢性代谢疾病，包括 CVD 和 NAFLD/NASH。CVI-LM001 作为 first-in-class 的口服小分子 PCSK9 合成抑制剂源于我们的使命和长期努力。

       目前进入市场的以PCSK9为靶点的降脂药物均为抗体，通过注射给药，对于广大高脂血症患者来说用药不便并且费用昂贵。CVI-LM001是全球领 先的能通过PCSK9靶点降低LDL-C的小分子口服药，每天一片，用药方便, 而且CVI-LM001片生产工艺优势显著,生产成本低，和PCSK9抗体降脂药相比具有经济, 患者依从性高等特点，更容易被患者和医保所接受。CVI-LM001的开发和商业化，将给高血脂患者人群提供一个新的治疗选择。

 记者：西威埃医药搭建了十多项体内外筛选平台，合成了300多个具有新型结构的化合物分子库并从中得到目前的CVI-LM001，能分享下成功经验吗？

 CVI ANSWER：我们的新药筛选平台包括 MOA、功效、安全性和全人类基因调控的检测，多方靣共同评估新化合物作为候选药物的整体潜力。结合药物化学，在构效关系的指导下，我们在短时间内就从300多个自主设计合成的具有新型结构的化合物分子库中选出了10个先导化合物，最终将LM001和LM002等前3个先导化合物推进到preIND阶段。这种表型筛选的主要优势是让我们能够在非常早期的drug discovery 阶段预测新药的临床疗效特征。

  记者：CVI-LM001在非他汀类降脂药市场中的优势是什么？目前临床研发进展如何？

  CVI ANSWER：CVI-LM001在非他汀类降脂药市场中的优势是:

       1.单药预期的疗效（降低LDL-C) 会高于依折麦布,海博麦布和2020年新上市的NEXETOL。

       2.作用机制与他汀药作用机制互补具有协同治疗作用。他汀类药物诱导PCSK9合成，从而限制了其高剂量时的降脂效果，而CVI-LM001无论单独使用还是与他汀类药物联合应用，都对PCSK9的合成起抑制作用。CVI-LM001与他汀类联合使用，将提高他汀类药物的疗效; 公司致力于新型高效降脂复方片剂开发 (FDC), 目标是达到或超过PCSK9抗体的疗效, 并患者可终身长期服用。

       3.大约50％的NAFLD/NASH患者死于心血管事件, 目前尚无批准的药物来治疗NAFLD / NASH。CVI-LM001具有降低胆固醇和抗NASH的活性,可以用于即有脂肪肝又有降低胆固醇需求的患者。

记者：CVI-LM001 不经过肾 脏代谢排泄,不增加糖尿病人的肾 脏负担,可成为有高血脂的糖尿病&肾病患者降脂治疗新选择，目前临床研发进展如何？

CVI ANSWER：西威埃公司已成功完成3项I期在健康受试者的安全性临床研究和1项在小样本高血脂受试者中开展的初步药效探索性和药效机理探索性临床试验。这些研究结果显示了CVI-LM001优异的安全性和良好的药代动力学特征, 并获得了在健康受试者和高血脂人群中抑制PCSK9合成的关键作用机制(POM)数据，在国内外首次证明口服PCSK9调节剂能有效降低高脂血症受试者血液中PCSK9水平。

       目前在开展的CVI-LM001片在高胆固醇血症受试者的随机,双盲,多剂量组,安慰剂对照的有效性和安全性的多中心Ⅱ期临床研究旨在进一步评估口服CVI-LM001片在中国高血脂受试者中的安全性和有效性, 为Ⅲ期临床确定有效并安全的治疗剂量。2020年新冠疫情对研究开展有一定的负面影响,2021年开始有了很大改善。目前CVI-LM001临床二期项目进展顺利,已完成超过一半计划入组的受试者入组参加实验，并且超过1/4的患者已完成实验, 公司预计在2021年12月完成在中国高血脂患者中的Ⅱ期临床药效试验。