银河娱乐网页版网页版 神经退行性疾病药物研发热，多家企业达成合作

       10月26日，赛神医药（SciNeuro Pharmaceuticals）和Mabylon公司宣布建立多项目合作和许可协议，共同发现和开发差异化的生物疗法来治疗神经系统疾病。

       此次，两家公司将在包括TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）和载脂蛋白E（APOE）在内的多个靶点上进行合作，开发尚无有效治疗方法的神经退行性疾病新疗法。赛神医药拥有合作产品在大中华区的开发和商业化权利，并可选择将此类权利扩展到全球。TDP-43和APOE都是具有导致肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病（AD）的人类遗传证据。

       赛神医药是一家专注于中枢神经系统（CNS）新药研发的制药公司，今年4月与礼来达成独家许可协议，获得后者α-突触核蛋白靶向抗体在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的开发和商业化权利。α-突触核蛋白是路易小体的主要结构成分，其聚集与路易小体的形成及多巴胺能神经元的死亡密切相关，是帕金森病发病机制中最重要的蛋白。

       神经退行性疾病是神经元结构或功能逐渐丧失甚至死亡而导致功能障的一类疾病，如肌萎缩侧索硬化症、帕金森病（PD）、阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿氏病以及脊髓性肌萎缩症等。其中AD和PD是两种常见老年神经退行性疾病。随着人类寿命的增加，神经退行性疾病的患病率逐年上升，目前全球痴呆症患者人数超过5500万人（AD占所有痴呆病例的60-70%），PD患者人数超过600万。

       然而，神经退行性疾病的病因尚不明确，也无法彻底治愈，严重威胁人类健康与日常生活。近年来，为了加速该领域药物的研发，企业频频合作。

• 2021年10月，百时美施贵宝与Evotec扩大合作，利用iPSC平台发现神经退行性疾病创新疗法。安进注资1亿美元成立Neumora Therapeutics并与之达成战略合作，开发治疗复杂颅脑疾病的精准药物。
• 2021年8月，益普生（Ipsen）和Exicure Inc达成独家合作协议，研究、开发和商业化新型球形核酸（SNA），用于亨廷顿氏病和快乐木偶综合症。罗氏与Shape Therapeutics 达成多靶点战略合作和许可协议，共同开发针AD、PD和罕见疾病领域特定靶点的基因治疗药物。
• 2021年7月，葛兰素史克（GSK）和Alector达成一项全球性战略合作，共同开发和商业化两个处在临床阶段的潜在“first-in-class”单克隆抗体AL001和AL101，以提高患者体内颗粒蛋白前体（PGRN）水平。PGRN是大脑中免疫活性的关键调节因子，与多种神经退行性疾病存在遗传联系。目前，AL001正在进行一项关键性3期临床试验中用于治疗因GRN基因突变而存在额颞叶痴呆风险、或患有额颞叶痴呆（FTD）的患者。AL101处于1a期临床试验阶段，旨在治疗患有更普遍的神经退行性疾病的患者，包括帕金森病和阿尔茨海默病。
• 2021年2月，英国阿尔茨海默病研究中心牛津药物发现研究所与人工智能药物发现公司Exscientific达成合作，开发阿尔茨海默病新疗法。
• 2020年12月，礼来和Prevail Therapeutics达成收购协议。Prevail致力于为神经退行性疾病患者开发基于腺相关病毒9（AAV9）载体的基因疗法。通过此次收购，礼来将内部建立基因疗法开发项目，拓宽治疗遗传性神经退行性疾病的治疗模式。
• 2020年10月，礼来收购Disarm Therapeutics扩大疼痛和神经退行性变产品管线，获得后者非常有前途的治疗轴突变性的临床前SARM1项目。
• 2020年8月，渤健（Biogen）和Denali Therapeutics达成一项合作协议， 共同开发、推广Denali的LRRK2小分子抑制剂DNL151，用于治疗PD。LRRK2是溶酶体功能的调节因子，在帕金森病中LRRK2功能异常，可能导致神经退行性病变。抑制LRRK2活性可能通过恢复溶酶体的功能，不但对携带 LRRK2 基因突变的帕金森病患者有效，还可能对不携带 LRRK2 基因突变的患者也产生疗效。
• 2020年7月，优时比（UCB）与罗氏及其旗下基因泰克达成一项独家全球性许可协议，获得后者UCB0107治疗AD的全球开发与商业化权利。UCB0107是一种重组人源化IgG4单克隆抗体，靶向中心Tau蛋白抗原表位，有望阻断/减少Tau蛋白病理性传播。
• 2020年6月，默克与Yumanity Therapeutics就两项Yumanity项目签署战略合作研究和许可协议，这两个临床前项目分别针对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和额颞叶性痴呆（FTLD）。
• 2020年2月，渤健（Biogen）和基因组学公司Sangamo Therapeutics达成一项全球许可合作协议，利用Sangamo公司专有的锌指蛋白（ZFP）技术，并通过腺相关病毒（AAV）载体来调节与神经疾病相关的关键基因表达，共同开发和推广基因调节疗法ST-501和ST502，前者治疗包括AD在内的tau蛋白相关疾病，后者治疗包括PD在内的突触核蛋白相关疾病。