在导致一名患者意外死亡后，辉瑞公司日前已宣布暂停一项针对实验性基因疗法PF-06939926治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的Ib期试验筛选和给药。

       本周一，这家制药巨头宣布参与该公司Ib期微型肌营养不良蛋白基因治疗试验的固定队列中发生了患者死亡的案例。辉瑞对此表示，得知PF-06939926试验患者死亡的消息“深感悲痛”，目前辉瑞正与独立的外部数据监测委员会合作，共同审查试验的相关数据，以了解具体因何导致了接受PF-06939926治疗的患者死亡，并已将相关讯息通知了美国食品和药品监督管理局（FDA）。

       由于美国FDA暂停了该试验，这也直接将减缓了该公司提交研究性新药申请的进度。此次暂停的试验正在评估基因疗法PF-06939926的疗效，这是一种研究性重组腺相关病毒血清型9(rAAV9)衣壳，可将人类肌营养不良蛋白基因的缩短版本传递给患者。该公司选择了rAAV9衣壳做为该疗法的递送载体，因为它具有靶向定位肌肉组织的潜力。

       辉瑞在一份声明中表示，基因疗法PF-06939926临床试验中患者的安全和福祉仍然是辉瑞关心的首要任务，并将致力于尽快与医疗和患者群体分享更多关于此次死亡事件的调查信息和进展。此前，该疗法在门诊男孩进行的Ib期研究数据显示，基因疗法PF-06939926在输注后12个月，患者在测量的多个疗效终点方面，显示出持久且具有统计学意义的改善，包括持续的微小肌营养不良蛋白（mini-dystrophin）表达水平、北极星移动功能评价量表（NSAA）的评分改善。

       目前尚不清楚死亡事件是否会影响正在进行的、在患有DMD的门诊男孩中进行的III期CIFFREO研究，该试验的第一名患者于今年1月开始给药。CIFFREO是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，计划入组99例非卧床、年龄4-7岁、经基因检测诊断为DMD、每天接受稳定的皮质类固醇方案、AAV9中和抗体呈阴性的男性患者，试验的主要终点是一年后评估结果中相对于基线的变化。值得一提的是，这是启动患者入组的首 个3期DMD基因治疗项目，标志着一个重要的里程碑。

       2020年10月，基因疗法PF-06939926获得了美国FDA的快速通道指定，还获得了该机构的孤儿药和罕见儿科疗法指定。肌营养不良症是一种X连锁疾病，由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起。肌营养不良蛋白是肌肉稳定所需的蛋白质，通常保护着正常肌肉纤维免于分解。由于缺乏肌营养不良蛋白，患者的肌肉会逐渐开始退化，并因此缩短患者的生命。DMD症状通常在3-5岁的儿童早期显现出来，美国约有15000名患者受到肌营养不良症的影响，而全世界的患者总体约有300000名。

       目前，美国已批准了五种治疗DMD的疗法，每种疗法都针对患者群体的一个子集。目前市场上的四种治疗方法都是外显子跳过疗法，三种来自Sarepta Therapeutics，一种来自NS Pharma。第五种是由PTC Therapeutics开发的皮质类固醇，被批准用于治疗DMD(无论基因突变如何)，该药物能够为DMD患者提供抗炎和免疫抑制作用。

 参考来源：Pfizer Halts DMD Gene Therapy Trial to Uncover Cause of Patient Death