基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴施维雅今日宣布，《新英格兰医学杂志》发表了拓舒沃®（艾伏尼布片）AGILE III期临床研究结果。AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估拓舒沃®联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在先前未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者中的疗效和安全性。AGILE研究达到了主要研究终点和包括总生存期在内的所有关键次要终点。施维雅公司正在积极与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的多个国家和地区的药品监督管理部门就拓舒沃®该新适应症上市申请展开沟通。基石药业计划在中国递交拓舒沃®该适应症的新药上市申请。

       AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人白血病中最常见的类型。在美国，每年约有20,000例新发病例。[1,2]在中国，每年约有7.53万白血病新发病例，其中AML患者的占比约为59%。大多数AML患者最终会复发。复发或难治性AML患者的预后通常较差。[3]患者五年生存率约29.5%。[1]在被诊断为急性髓细胞白血病的患者中，约6～10%携带IDH1突变。[4]

       基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们非常高兴地看到AGILE III期AML研究优异数据在《新英格兰医学杂志》发表，这充分彰显了全球权威学术期刊对该研究结果和学术价值的高度认可。IDH1突变AML患者的预后差，尤其是IDH1突变的未经强化化疗的初治AML患者。拓舒沃®联合阿扎胞苷疗法将有望为这部分患者带来新的治疗选择。我们计划与中国国家药品监督管理局（NMPA）展开沟通，期待尽快将这一创新疗法带给更多中国患者。”

       全球III期AGILE研究数据显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，拓舒沃®是首 个证实了与阿扎胞苷联用可提高患者无事件生存期（EFS）和总生存期的靶向疗法。拓舒沃®与阿扎胞苷联合治疗患者的无事件生存期获得统计学意义的改善（风险比[HR]=0.33，[95% CI: 0.16，0.69]，单侧P值 = 0.0011）。[5,6] 拓舒沃®联合阿扎胞苷治疗组患者的总生存期（OS）同样获得具有统计学意义的改善（HR = 0.44，[95% CI: 0.27, 0.73], 单侧P 值= 0.0005），中位OS为24.0个月，安慰剂联合阿扎胞苷组为7.9个月。

       此外，拓舒沃®联合阿扎胞苷的完全缓解（CR）率为47.2%（n=34/72），而安慰剂联合阿扎胞苷为14.9%（n=11/74）（P＜0.0001）。拓舒沃®联合阿扎胞苷的完全缓解加完全缓解伴部分血液学恢复的缓解率（CR+CRh）为52.8%（n=38/72），而安慰剂联合阿扎胞苷组为17.6%（n=13/74）（p <0.0001）。拓舒沃®联合阿扎胞苷的客观缓解率（ORR）为62.5%（n=45/72），而安慰剂联合阿扎胞苷组为18.9%（n=14/74）（p <0.0001）。

       2019年7月19日，基石药业宣布全球III期注册试验AGILE在中国完成首 例患者给药。中国共有16家研究中心参与了AGILE研究。

       拓舒沃®所属权为施维雅所有。根据和施维雅达成的独家授权许可协议，基石药业就拓舒沃®在包括中国大陆、中国香港、中国台湾及中国澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区进行临床开发与商业化。目前，拓舒沃®已在中国大陆获批，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。

       关于AGILE III期AML研究 （NCT03173248）

       AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强烈化疗条件的新诊断AML患者中的疗效和安全性。该研究的主要终点是EFS，定义为从随机到治疗失败、缓解后复发或任何原因引起的死亡(以先发生者为准)的时间。治疗失败的定义为直到第24周患者仍未能达到CR。

       关键次要终点包括： CR率，定义为达到CR的受试者比例； OS，定义为从随机日期到任何原因的死亡日期的时间；CR和CR伴部分血液学恢复的缓解（CRh）率，定义为达到CR或CRh的受试者比例；ORR，定义为达到CR、CR伴不完全血液学恢复(CRi/CRp)、部分缓解(PR)或形态学无白血病状态(MLFS)的受试者比例。

       关于急性髓系白血病(AML)

       急性髓系白血病(AML)是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人白血病中最常见的类型。在美国，每年约有2万新发病例，欧洲每年新增4.3万例。[1,2,7]在中国，每年约有7.53万白血病新发病例，其中AML患者的占比约为59%。AML的发病率随着年龄的增长而显著增加，诊断的中位年龄约为68岁。[1]大多数患者对化疗无反应会进展成复发或难治性AML[3]，患者五年生存率约29.5%。[1]对于6～10%AML的患者，IDH1酶突变会阻断正常的血液干细胞分化，从而导致急性白血病的发生。[4]

       关于拓舒沃®（艾伏尼布片）

       拓舒沃®是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂。拓舒沃® 已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。

       2020年，拓舒沃被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入“临床急需境外新药名单（第三批）”，获得快速通道审评审批资格。同时，作为全球同类首 创的强效、高选择性口服IDH1抑制剂，拓舒沃以其明确的临床优势，入选了2020版《CSCO恶性血液病诊疗指南》。

       拓舒沃®获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于单药治疗经FDA批准的检测方法确诊的携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者，以及年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的新诊断AML成人患者。2021年，拓舒沃®获批准作为首 个且唯一的靶向疗法，用于治疗经FDA批准的检测方法确诊的先前经过治疗的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。

       美国FDA先后授予拓舒沃®联合阿扎胞苷方案“突破性疗法”认定，用于治疗新诊断的年龄至少75岁或因其它合并症而无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的AML成人患者，以及艾伏尼布“突破性疗法”认定，用于治疗携带IDH1易感突变的复发/难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS）。