诺诚健华自成立以来,一直以内敛的风格远离同质化竞争,其立足于基础科学和临床科学的扎实研究,取得了不错的成绩。近日,诺诚健华的2023中期业绩报告已发布。上半年诺诚健华实现营收3.78亿元,同比增长53.5%。公司研发费用为3.58亿元,较去年同期的2.74亿增长30.93%,研发费用的增加主要是持续推进更多临床试验,尤其是国际多中心临床试验。
近年来,诺诚健华的商业化策略围绕奥布替尼单药和联合疗法展开,加上后续进展到临床后期的Tafasitamab等管线,逐步打造"小而美"的生物技术公司。
核心产品BTK抑制剂奥布替尼
布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK)是胞质内非受体型酪氨酸激酶TEC家族中的一员,仅表达于分化阶段的B细胞,但在T细胞或正常浆细胞中不表达。BTK是BCR(B细胞表面抗原受体)信号通路的关键激酶,在B细胞生长发育、增殖分化过程中起重要作用。而BCR信号通路是B细胞发育的关键,与多种B细胞相关肿瘤和实体肿瘤的发生发展密切相关,其异常可能诱发癌症或自体免疫疾病。因此,BTK抑制剂被认为是血液肿瘤和自身免疫性疾病治疗的潜力靶点。
目前全球共有6款BTK抑制剂获批上市,分别为伊布替尼(强生/艾伯维,2013年)、阿卡替尼(阿斯利康,2017年)、泽布替尼(百济神州,2019年)、tirabrutinib(吉利德/小野制药,2020年)、奥布替尼(诺诚健华,2020年)、pirtobrutinib(礼来,2023年)。
诺诚健华的奥布替尼是一款第二代BTK抑制剂,2020年在国内获批上市,用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL),2021年底纳入医保。今年4月,奥布替尼获NMPA批准,用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者,展现出了比同类药物更强的安全性和选择性优势。
奥布替尼上半年实现销售收入3.21亿元,同比大增47.81%。
深挖BTK抑制剂潜力,自免领域有布局
除血液瘤外,奥布替尼在自免领域也有广泛布局。奥布替尼治疗多发性硬化症(MS)的全球II期临床试验的12周中期分析数据达到主要终点。结果显示,奥布替尼显著降低了MS患者的疾病活动。与安慰剂相比,每天一次50mg剂量组、每天两次50mg剂量组以及每天一次80mg三个剂量组的钆增强T1 脑部累计新发病灶分别减少了71.1%(P=0.0238)、80.8%(P=0.0032)和92.1%(P=0.0006),呈现剂量依赖性的改善趋势。另外,奥布替尼治疗MS的24周数据与12周数据在有效性和安全性方面的趋势一致。
同样是自免领域,奥布替尼在单药治疗原发性血小板减少症(ITP)方面也迎来了重大突破,目前已获得概念验证,并获批进入III期临床阶段。
诺诚健华的另一款BTK抑制剂remibrutinib用于慢性自发性荨麻疹(CSU)的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究也取得积极结果。
Remibrutinib是一种新型、口服共价不可逆BTK抑制剂,选择性高,可快速结合无活性的BTK构象,从而阻止引起瘙痒、荨麻疹/皮疹和肿胀的组胺释放。CSU是一种不可预测的全身性皮肤病,其特征是皮肤上自发和反复出现风团或血管性水肿,伴有瘙痒和/或疼痛感。目前,CSU有效治疗选择有限,约60%患者在接受抗组胺药一线治疗后无法完全控制病情。
在针对中至重度CSU患者的II期研究结果显示,remibrutinib能够快速起效,且持效时间长。治疗12周时患者疾病有临床意义和统计学意义的改善,总体耐受性和安全性良好。
BCL2抑制剂--围绕BTK打造优势组合
以奥布替尼为基石,诺诚健华研发了可与其联合使用的BCL2抑制剂ICP-248。BCL2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白,其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂,通过选择性地抑制BCL2,恢复肿瘤细胞程序性死亡机制,从而发挥抗肿瘤疗效。
ICP-248旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗CLL、MCL、滤泡性淋巴瘤(FL)等血液瘤。目前,ICP-248的I期剂量递增试验正在进行,初步研究结果展示了良好的安全性和药代动力学。
实体瘤领域多款创新药蓄势待发
ICP-192(gunagratinib)是一款创新泛FGFR抑制剂。FGFR家族主要包括4种亚型:FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4,参与细胞增殖、新血管生成、侵袭、转移、抗凋亡等。其常见突变类型为扩增、胞外结构域突变、激酶结构域突变、FGFR融合、重排。当FGFR过表达时,以经典Ras/丝裂原活化蛋白激酶及磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B为主的信号通路被激活,诱导正常细胞癌变。FGFR突变在胆管细胞癌(ICC)中多见,突变频率高于其他癌种。
在2023ASCO-GI会议上,诺诚健华公布了ICP-192治疗ICC患者的最新临床数据。在既往接受过治疗的局部晚期或转移性的FGFR2基因融合/重排的ICC患者中,ICP-192显示出良好的安全性和耐受性。与已获批的FGFR抑制剂相比,ICP-192在此类患者组的应答率较高(总缓解率为52.9%)。
ICP-723(zurletrectinib)是诺诚健华自主研发的第二代泛TRK小分子抑制剂,用于治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肉瘤等。 在I期剂量递增试验中,共有17例患者接受了ICP-723的治疗。结果显示,ICP-723安全性良好,没有观察到剂量限制毒 性(DLT)。17例患者中,客观缓解率(ORR)为80%,疾病控制率(DCR)为100%。
在实体瘤领域,诺诚健华还研发了SHP2抑制剂ICP-189,以及靶向CCR8的单抗ICP-B05,这些产品具有多种联合用药潜力,这些创新药使诺诚健华能够在实体瘤治疗领域建立稳固的基础。
截止到2023年6月30日,诺诚健华现金和现金等价物为87.40亿元,在众多Biotech企业中成绩亮眼;这与诺诚健华一直以来实行的挖掘核心单品潜力,实现快速放量,同时研发费用和销售费用因为领域聚焦而增长空间有限有关。诺诚健华通过"小而美"策略,已全面夯实技术创新能力,下一步将拓展全球化布局,探索更多国际前沿。
参考来源:
1.诺诚健华中期业绩报
2.ClearyJM, RaghavanS, WuQ, et al. FGFR2 extracellular domain in-frame deletions are therapeutically targetable genomic alterations that function as oncogenic drivers in cholangiocarcinoma[J]. Cancer Discov, 2021, 11(10):2488-2505. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1669.
3.信风TradeWind《"摘B"后,诺诚健华离盈利还有多远?》
合作咨询
肖女士 021-33392297 Kelly.Xiao@imsinoexpo.com