2023年11月16日，专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）首次公布TransCon™ CNP（TransCon C-型利钠肽，周制剂）中国2期临床试验的主要研究数据。 TransCon™ CNP是在研的长效CNP。该试验针对中国2至10岁软骨发育不全（ACH）儿童，通过每周一次皮下给药，在安全治疗水平下持续提供活性CNP。研究结果显示，以100μg CNP/kg/周TransCon™ CNP治疗52周时，患者的年化生长速率（AGV）显著高于未治疗患者（安慰剂组）（组间差异为1.180 厘米/年， P=0.018）。

       ACcomplisH China 2期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，在6个中国研究中心开展。该研究旨在软骨发育不全（ACH）儿童中评估每周一次TransCon CNP多次皮下给药的安全性和疗效，招募了24名来自中国的2至10岁ACH儿童，包括50μg CNP/kg/周和100μg CNP/kg/周两个剂量队列，每个队列入组了12名儿童。试验的关键结果显示主要疗效终点达成，即100μg CNP/kg/周剂量组治疗52周时的AGV（5.939 厘米/年）显著高于安慰剂组（4.760 厘米/年）。TransCon CNP总体安全且耐受性良好。ACcomplisH China2期临床试验的预设分析结果与Ascendis Pharma全球2期ACcomplisH研究结果一致，进一步支持选定100μg/kg/周进行后续开发和研究。[1]

       上海交通大学医学院附属新华医院临床遗传学中心执行主任余永国教授表示："软骨发育不全（ACH）是骨骼发育不良最常见的遗传类型，ACH并不仅仅表现为不成比例的严重矮小，同时还会合并颅颈交界狭窄、阻塞性呼吸暂停、脑积水、脊柱后凸等一系列致死致残致畸的临床并发症。ACH诊断相对比较容易，但目前在中国还没有有效的治疗方法。ACH今年被纳入国家卫健委等六部门发布的国家第二批罕见病目录，为此我们都感到十分欣慰[2]，这将极大地鼓励创新药物和疗法进入中国。ACcomplisH China临床试验在中国软骨发育不全儿童患者中的积极结果表明，在当前国内尚无切实有效疗法的情况下，TransCon CNP有可能改变软骨发育不全的治疗格局。"

       维昇药业首席执行官兼执行董事卢安邦先生表示："维昇在早期研究阶段便已加入针对软骨发育不全（ACH）的TransCon CNP全球同步临床试验，是为了让中国ACH患者能够尽早获益于世界领先的治疗方法。我们很高兴中国2期临床试验的52周关键数据与Ascendis全球2期研究结果相一致。这一重要里程碑的达成，是团队的高度协同和共同努力的结果，我们向患者、研究人员、Ascendis以及我们所有专业团队致敬。"

       维昇药业拥有TrasnCon CNP在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。该药物由Ascendis Pharma A/S所有并在全球范围内开发，目前针对约80名2至11岁的ACH儿童的全球随机、双盲、安慰剂对照的3期关键性试验正在进行中，与此同时，针对0至2岁ACH新生儿的TransCon CNP2期临床试验已于近期启动。[3][4] TransCon CNP已同时获得美国食品和药品监督管理局和欧盟委员会授予的孤儿药资格认定。国家卫生健康委员会于2023年9月20日宣布，软骨发育不全（ACH）等86种罕见疾病纳入国家第二个罕见病目录，这86种疾病覆盖了包括血液学、皮肤学和儿科等17个医学疾病领域。[2] 与此同时，我们很高兴地看到近年来国家药品监督管理局在国内罕见病药物审评、审批的数量和进度上均有明显的提升[5]，共同为罕见病的可诊、可治、可及而努力。

       关于软骨发育不全

       软骨发育不全是骨骼发育不良的最常见类型，全世界范围内约有25万人受其影响。软骨发育不全可导致严重的骨骼并发症和合并症。例如，骨骼发育异常可以导致睡眠呼吸暂停，下腰段脊髓受冲击导致慢性背部和腿部疼痛，以及颈髓压迫导致婴儿猝死等。咽鼓管异常引起的慢性耳部感染可导致听力丧失和语言发育迟缓[6]。

       软骨发育不全是由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因中的常染色体显性激活突变引起的，该突变导致FGFR3和CNP信号通路的作用失衡。临床前和临床数据表明，CNP通路刺激生长发育。补充CNP可抵消FGFR3下游突变的影响，从而可以促进骨骼的生长[7]。

       关于Ascendis Pharma A/S

       Ascendis Pharma正在应用其创新的TransCon技术平台，建立一家全球领先的一体化生物制药公司，专注于为患者的生活带来有意义的转变。在以患者、科学和热忱为核心价值的引领下，公司依托其TransCon技术平台潜心开创全新、一流的治疗方法。Ascendis总部位于丹麦哥本哈根。了解更多关于Ascendis Pharma 和TransCon技术平台的相关信息，请访问Ascendis官网https://www.ascendispharma.com/

       信息来源:

    [1]. Ascendis Pharma: Once-Weekly TransCon™ CNP Achieved Primary Efficacy Objective, with Superiority at 100 μg/kg/week, in Ascendis Pharma's Phase 2 ACcomplisH Trial of Children with Achondroplasia Aged 2 to 10 Years https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/once-weekly-transcontm-cnp-achieved-primary-efficacy-objective

       [2]. 关于公布第二批罕见病目录的通知https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202309/content_6905273.htm

       [3]. Ascendis Pharma Provides Update on Vision 3x3 Strategic Roadmap at 41st Annual J.P. Morgan Healthcare Conference https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-provides-update-vision-3x3-strategic-roadmap-0

       [4]. Ascendis Pharma Reports Second Quarter 2023 Financial Results

       https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-reports-second-quarter-2023-financial-results

       [5]. 国新办举行"权威部门话开局"系列主题新闻发布会介绍"强化药品监管 切实保障人民群众用药安全"有关情况图文实录http://www.scio.gov.cn/xwfb/gwyxwbgsxwfbh/wqfbh_2284/49421/50109/wz50111/202307/t20230724_729059.html

       [6]. Ireland PJ, Pacey V, et al. Appl Clin Genet. 2014;7:117–25.

       [7]. Horton WA, et al. Lancet. 2007;370(9582):162–172.