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       据媒体报道，今年赛诺菲对其度普利尤单抗（Dupixent，商品名：达必妥）在中国区的年销售额预期直指70亿元。

       度普利尤单抗是一款靶向IL-4R的单抗药物，由赛诺菲与再生元合作开发。2017年3月，度普利尤单抗获FDA批准，成为首 个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。目前，度普利尤单抗的适应症已成功拓展到哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等多项自免疾病。在国内，度普利尤单抗于2019年12月递交了上市申请，并且在短短6个月后就获批上市。今年前三季度，度普利尤单抗销售额为77亿欧元，同比增长35%。

       作为赛诺菲推出的第一个免疫学药物，度普利尤单抗对赛诺菲来说意义重大，承载了其打开自免市场的决心。

       作为一个超级赛道，自免疾病已发展成为全球仅次于肿瘤的第二大疾病领域。它是由于机体免疫系统异常而对自身抗原产生免疫反应进而导致自身机体损伤的一类疾病的总称，包括类风湿关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。据美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）的统计，自身免疫疾病有100多种不同类型，可影响身体的几乎任何部位。

       由于自免领域患者基数大、生存期较长，因此患者用药时间长。而由于自免疾病的发病机制通常不明确，因此尚有大量适应症缺少上市药物，临床存在巨大的未满足需求。根据公开数据，当前自免领域的市场规模已超过1200亿美元。这些因素无不吸引着全球MNC布局。

       现阶段，自免领域已验证的可成药靶点包括TNF-α（肿瘤坏死因子α）、IL-12/23、IL-17和JAK等。自从1998年强生推出首 款TNF-α抑制剂英夫利西单抗以来，自免领域开启使用生物制剂治疗的先河。2002年，艾伯维的TNF-α单抗阿达木单抗（商品名：修美乐）上市，开启了长达十余年的称霸之路。目前阿达木单抗已在全球90多个国家上市，获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病，为艾伯维带来巨额营收，也奠定了其在自免领域的地位。

       很快，自免领域迎来了药物迭代。2009年，强生的乌司奴单抗（ustekinumab）获FDA批准上市，用于治疗银屑病。这是一款靶向IL12/23 p40亚基的单抗，目前已获批适应症包括银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等。2022年，乌司奴单抗全球销售额突破百亿大关，达102亿美金。

       2015年，诺华的IL-17A单抗司库奇尤单抗上市，这是一款IL-17A全人源单克隆抗体，用于治疗斑块状银屑病。之后，司库奇尤单抗又获批扩展了新适应症，用于强直性脊柱炎等。另外在治疗银屑病方面，司库奇尤单抗起效更快。在司库奇尤单抗和乌司奴单抗的头对头临床试验中，治疗中重度银屑病患者52周后，司库奇尤单抗组PSAI 90的患者比例为73.3%，乌司奴单抗组达到PASI 90患者比例为59.8%。

       两年后，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗获FDA批准上市，用于治疗中重度特应性皮炎。之后，其适应症拓展到：从6个月及以上婴幼儿到成人全人群的中重度特应性皮炎、成人中重度结节性痒疹、12岁及以上青少年和成人哮喘等自身免疫性疾病领域。

       国内自免赛道开始升温

       国内自免领域起步较晚，目前还是一片蓝海市场。由于众多的自免患者分布在经济欠发达地区，支付能力仍有限，因此中国自免市场仍未打开。另一方面，自免疾病需要长期用药加上其并不致命的特点，在过于昂贵的药物面前，不少患者会选择放弃。因此，国内自免市场的热度远不及国外。2021年，我国自免药物市场规模约为30亿美元，而艾伯维、强生等10大制药巨头在自免领域合计就有1052亿美元的销售收入，两者差距巨大。

       从需求端看，根据《中国银屑病疾病负担和患者生存质量调研项目研究报告》和《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》，国内近62%以上的患者对银屑病治疗结果不满意，超过75%的医生对特应性皮炎现有治疗方案不满意。

       不过，环境在逐渐改善。国家在逐步解决支付端问题，同时在国内肿瘤市场日渐式微，自免类药物的开发不得不提上日程。恒瑞医药、荃信生物、康方生物、荣昌生物、智翔金泰、三生国健、康诺亚等国内药企，已经开始在这一赛道崭露锋芒。

       恒瑞医药在自免领域管线众多，有靶向IL-17A的夫那奇珠单抗、URAT1的SHR4640、MASP-2的SHR-2010、IL-4Rα的SHR-1819和TSLP的SHR-1905等。其中夫那奇珠单抗已于今年4月27日在国内申请上市，这是一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病，如斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等。

       荃信生物作为国内为数不多的专注于自免及过敏性疾病疗法的公司，目前临床在研项目有9项，其中乌司奴单抗生物类似药QX001S上市申请已获受理，核心产品IL-17A单抗QX002N和IL-4Rα单抗QX005N分别处于临床III期和II期。

       康方生物专注于肿瘤、自免、代谢领域，在自免领域中进展最快的是IL12/IL23药物依若奇单抗，其新药上市许可申请（NDA）已于今年8月份被受理，用于治疗中至重度斑块型银屑病，是首 个申报上市的以IL-12/IL-23为靶点的国产创新专利药。

       智翔金泰开发了多款单抗药物和双特异性抗体药物，临床适应症涵盖中重度斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、中重度特应性皮炎、哮喘等。其核心产品赛立奇单抗（GR1501）是一款重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，作用靶点为IL-17A。目前GR1501获批临床的适应症包括斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎和狼疮性肾炎。此外，公司还开发了重组全人源抗IL-4Rα单抗GR1802、重组全人源抗IFNAR1单抗GR1603等。

       自免疾病已成为仅次于肿瘤领域的第二大疾病领域，拥有很大的市场，是药企争相角逐的领域。2022年，自身免疫及过敏性药物的全球市场规模为1875亿美元，中国市场规模仅为90亿美元，由于支付和认知能力有限，自免药物在中国渗透率仍然较低。不过，随着治疗手段的升级，疗效更好的生物制剂逐渐将被医生和患者所接受。自免领域在全球取得的荣光终将在国内绽放。

       主要参考资料：

       1、Sbidian E, et al.Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 9;1(1):CD011535.

       2、Canonica, et al. Clin Mol Allergy. (2021),19:5. https://doi.org/10.1186/s12948-021-00146-96 Lisa A. B,et al.Long-Term Efficacy of Dupilumab for up to 5 Years in an Open-Label Extension Study of Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. 2023 EADV. ID: P0477.

       3、https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731.

       4、Krueger J, et al. [Poster 35098]. Presented at: 2022 American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting. Boston, MA; March 25-29, 2022.