银河娱乐网站网址大全app下载中心 国内失眠症领域再迎新进展，食欲素受体拮抗剂莱博雷生报产

       1月11日，Eisai递交的「莱博雷生片」的注册申请获CDE受理。莱博雷生（Lemborexant）是卫材研发的一种新型抗失眠药物，2019年12月被FDA批准用于治疗成人睡眠起始和/或睡眠维持困难的失眠症，商品名为Dayvigo。

       失眠症是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍。据《2022中国国民健康睡眠白皮书》，中国成人失眠发生率高达38.2%，其中19-35岁青壮年是睡眠问题高发年龄段，失眠率占总人数的30%。据共研网数据，2016年至2020年，我国失眠症成人患病人数从2.5亿人增加至2.7亿人，2022年患病人数近3亿人。

       目前，我国临床上常用的失眠症药物主要包括苯二氮卓类药物（如地西 泮、氯硝 西泮）、新型非苯二氮卓类药物（如唑吡 坦、右佐 匹克隆），以及带有抗失眠效果的抗抑郁药物（如多塞平、氟伏沙明）和褪黑素受体激动剂（如雷美替胺、阿戈美拉汀）。然而，这些药物大部分伴随着严重的不良反应，如意识混乱、白天困倦、失眠反弹等。

       与传统抗失眠药物不同，莱博雷生治疗失眠症是通过直接阻断食欲素信号通路来实现。食欲素是一种在下丘脑外侧区域产生的促进觉醒的神经肽，需要结合食欲素1（OX1）和2（OX2）受体发挥控制睡眠-觉醒状态的作用。阻断食欲素A（OXA）和食欲素B（OXB）与食欲素1和2受体的结合可以抑制觉醒驱动。莱博雷生通过与OX1受体及OX2受体接合，阻止OXA和OXB与OX1受体及OX2受体结合，从而阻断其兴奋作用，达到促进睡眠的效果。

       除了莱博雷生，目前全球还批准了几款治疗失眠症的食欲素受体拮抗剂，如默沙东的Belsomra（suvorexant，苏沃雷生）、Idorsia的Quviviq (daridorexant)。Belsomra是FDA批准的第一款食欲素受体拮抗剂，2014年8月被FDA批准用于入睡困难和/或睡眠维持困难的失眠患者。目前，Belsomra还未在国内上市，但已被国家卫生健康委列入第二类精神药品目录。

       Quviviq是FDA批准的第三款食欲素受体拮抗剂，2022年1月被FDA批准用于治疗成人失眠症。2022年11月，先声药业与Idorsia就Quviviq签订独家授权协议，获得其在大中华地区的开发及商业化的独家权利。目前，该药在国内处于3期临床。

       我国药企也积极研发食欲素受体拮抗剂，如扬子江药业、东阳光药、布瑞迅药业。其中扬子江药业的fazamorexant进展较快，目前处于3期临床。fazamorexant是OX1受体及OX2受体的高效拮抗剂，具有吸收快速、半衰期适中的优势，可达到快速起效和次日残留效应低的效果。亚洲睡眠医学会第三届睡眠大会（ASSM 2021）上公布的fazamorexant治疗原发性失眠症2期临床试验结果显示：fazamorexant可剂量相关地改善睡眠效率，各剂量组均可以改善受试者睡眠效率至健康水平。而且，与安慰剂组相比，fazamorexant未出现明显的中枢神经系统副作用，第二日残留效应低。

       东阳光药的HEC83518和布瑞迅药业的BrP-01096进展较慢，其中HEC83518处于1期临床，BrP-01096于2023年8月在国内获批临床。值得一提的是，BrP-01096是一款口服小分子选择性OX2受体拮抗剂。研究发现，与OX1受体和OX2受体双重拮抗剂相比，选择性OX2受体拮抗剂具有明显的优势，不仅去除了对抗失眠没有贡献且可能有不利影响的OX1受体靶点作用，还降低了因OX1R和OX2R双重拮抗而出现发作性睡病样症状的潜在风险。

       此外，近来我国失眠领域还迎来一款新药，即京新药业的地达西尼胶囊。该药属于苯二氮卓类药物，是一种新型GABAa受体部分正向别构调节剂，2023年11月被NMPA批准用于失眠障碍患者的短期治疗。与传统GABA受体完全激动剂相比，地达西尼在运动障碍、后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反应方面，具有明显的优势。已公布的3期研究数据显示：地达西尼可快速起效、显著延长睡眠时间，同时不易产生耐受性和成瘾性，且次日嗜睡等残留效应比较小。

       不过，地达西尼并不算真正的国产创新药。该药由德国Evotec公司研发，2010年京新药业从Evotec手中获得其在中国区域的独家专利许可和开发权。