Alnylam Pharmaceuticals和罗氏（Roche）3月7日宣布，治疗高血压的在研RNAi疗法zilebesiran在名为KARDIA-2的2期临床试验中达到试验主要终点。Zilebesiran添加到标准治疗方案中，在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（SBP）。值得一提的是，试验数据支持只需一年两次给药就可以维持血压的持续降低。

       KARDIA-2是一项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估zilebesiran与标准抗高血压药物联用时对轻度至中度高血压成人患者的疗效和安全性。这项全球多中心研究招募了672名高血压成人患者。他们首先被随机分配到三个不同的队列中，接受抗高血压药物olmesartan、amlodipine或indapamide的开放标签治疗，持续至少四周。符合条件的患者被随机分配接受600 mg zilebesiran或安慰剂治疗，外加标准抗高血压药物治疗六个月。

       试验结果显示，接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时SBP显示出具有显著临床意义的降低。该研究的完整结果将在4月7日举行的科学会议上报告。

       Zilebesiran是一种皮下给药、靶向血管紧张素原（AGT）的在研RNAi治疗药物。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。Zilebesiran抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白持久减少，并最终导致血管紧张素减少。Alnylam和罗氏正在共同开发和商业化zilebesiran。

       Alnylam和罗氏今天还宣布启动全球性2期临床试验KARDIA-3，旨在评估zilebesiran作为附加疗法，用于治疗心血管疾病风险高且接受2-4种标准抗高血压药物治疗后血压仍未得到控制的成人患者的疗效和安全性。