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       2024年4月10号，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上以口头报告形式发布了其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼(irpagratinib)的最新临床前联合用药研究成果。此外，和誉医药还以壁报的形式公布了自主研发的创新CSF-1R抑制剂匹米替尼 (pimicotinib)与口服小分子PD-L1抑制剂最新临床前研究数据。作为全球最权威的癌症学术会议之一，本届AACR大会于2024年4月5日至10日在美国圣地亚哥举行。

       和誉医药在此次AACR大会上展示的报告信息如下:

       Title: Selective FGFR4 inhibitor Irpagratinib (ABSK011) exhibits broad synergistic and combinatory anti-tumor effects with other therapeutic agents in preclinical HCC models

       口头报告编号：1228

       报告场次：创新型抗肿瘤药物1

       报告时间：2024年4月7日3:05-3:20 PM（美国太平洋时间）

       背景介绍：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，是全球第六大常见癌症和第三大死亡原因。FGF19-FGFR4 信号通路失调约占 HCC 的 30%，并在驱动 HCC 肿瘤发生中发挥关键作用。依帕戈替尼(irpagratinib)是一款高活性高选择性的 FGFR4 抑制剂，有成为同类第一或者同类最 佳的潜力。其在一项正在进行的临床Ib期研究中显示出有希望的抗肿瘤活性，在接受BID治疗的FGF19过表达的后线HCC病人中观察到40.7%的客观缓解率。为了进一步扩大 依帕戈替尼的治疗潜力，和誉医药开展了一系列的临床前转化研究，探索了联合治疗的药效和机制。

       结论：这些发现共同显示了依帕戈替尼与各种治疗药物联用时具有非常广泛的协同抗肿瘤作用。该成果也为将来进一步通过联合治疗扩大依帕戈替尼的临床应用，为HCC患者提供更新更有效的治疗手段奠定基础。

       Title: CSF-1R inhibition with Pimicotinib (ABSK021) enhanced anti-tumor efficacy of KRASG12C inhibitors in preclinical non-small cell lung cancer mouse models

       壁报场次：最新突破性研究：免疫学1

       壁报展示位置：54展区，13号板报

       报告时间：2024年4月7日1:30 PM - 5:00 PM（美国太平洋时间）

       壁报展示编号：LB077

       背景介绍：KRASG12C 是人类癌症中常见的致癌驱动基因，尤其是 KRAS 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)。肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在 KRAS 驱动的转基因肺癌模型中有富集，而这种巨噬细胞的清除可显著降低肿瘤负荷并提高生存率。Sotorasib (AMG510) 是 FDA 批准的第一个 KRASG12C 抑制剂，它被发现可以提高小鼠模型中的巨噬细胞水平。而CSF-1R的抑制可以清除TAM 并重塑肿瘤微环境 (TME)。因此，KRASG12C和CSF-1R抑制剂的联用可能协同增强抗肿瘤药效。匹米替尼（Pimicotinib) 是一款潜在的同类最 佳 CSF-1R 小分子抑制剂，处于多种适应症的临床开发中。在此，和誉医药进行了临床前转化研究，以探索KRASG12C 抑制剂和 CSF-1R 抑制剂的联合作用。

       结论：我们首次在临床前NSCLC小鼠模型中展示了KRASG12C和CSF-1R的联合抑制可以产生更优的治疗效果。这些发现有望为患者提供潜在的更有效的新型治疗方案。

       Title: Cellular characterization of small molecule PD-L1 inhibitors reveal their novel mechanisms of action

       壁报场次：实验性分子疗法

       壁报展示位置：27展区，22号板报

       报告时间：2024年4月8日9:00AM-12:30PM（美国太平洋时间）

       壁报展示编号：2039

       背景介绍：免疫检查点，包括 PD-1/L1，是免疫反应的关键调节剂，也是癌症免疫治疗的有希望的靶点。与抗PD-1/L1抗体一样，小分子PD-L1抑制剂也可以有效阻断PD-1和PD-L1相互作用，并在临床前和临床实验中表现出抗肿瘤功效。在这项研究中，我们探索了小分子PD-L1抑制剂的细胞方面的机制，揭示了它们在调节PD-L1及其功能方面的新的作用机制。

       结论：总而言之，这些结果首次揭示了我们的小分子 PD-L1 抑制剂的独特机制。基于其源于多种机制的多层级抑制作用，小分子 PD-L1 抑制剂可能会为癌症患者提供潜在的更好的活性和一种不同的治疗方法的选择。