空军军医大学坚哲/李春英团队：三维成球培养来源的间充质干细胞外泌体有效缓解白癜风进展

       白癜风是一种比较常见的皮肤疾病，其成因复杂，治疗机制尚不明确，易诊难治，对患者的身心健康造成严重影响。目前，由于尚缺乏稳定优良的治疗手段，因此亟待开发出更安全、有效的新型治疗方法。

       人脐带间充质干细胞（Human umbilical mesenchymal stem cells，hUMSCs）是一种从新生儿脐带的华通氏胶中提取的细胞，它们不仅容易获得，而且免疫原性低，具备显著的组织修复能力和免疫调节功能。研究表明，间充质干细胞主要通过旁分泌发挥作用，因此，它们产生的细胞外囊泡在干细胞替代疗法中扮演着关键角色。

       然而，目前大多数间充质干细胞的培养方法仍停留在传统的二维培养模式，这导致细胞衰老增快，增殖、分化能力下降，分泌功能减弱。相比之下，三维悬浮培养形成的间充质干细胞球可增加旁分泌能力，提高细胞外囊泡的功能，从而发挥更强的治疗作用。

       近日，空军军医大学第一附属医院（西京医院）皮肤科坚哲、李春英教授团队在Advanced Science 期刊发表了题为：3D-hUMSCs Exosomes Ameliorate Vitiligo by Simultaneously Potentiating Treg Cells-Mediated Immunosuppression and Suppressing Oxidative Stress-Induced Melanocyte Damage 的研究论文。

       该研究构建了一种三维成球培养的人脐带间充质干细胞模型，其来源的外泌体（3D-hUMSCs-Exos）在治疗白癜风方面展现出更为显著的效果。这些发现为开发新型的白癜风治疗方法提供了有力的科学依据，也为以外泌体为核心的无细胞疗法治疗其他器官自身免疫性疾病提供了借鉴。

       该研究成功从健康供体的脐带华通氏胶中分离出人脐带间充质干细胞（hUMSCs），并通过2D和3D培养系统进行了培养。研究发现，3D培养的hUMSCs能自发形成多细胞球体，且其分泌的外泌体数量更多，更易被黑素细胞摄取。通过建立黑色素瘤-Treg诱导的白癜风小鼠模型，实验评估了hUMSCs来源的外泌体（hUMSCs-Exos）对白癜风的治疗效果，结果显示，3D-Exos治疗能显著改善白癜风小鼠的色素脱失。

       此外，3D-Exos治疗还能有效抑制CD8⁺T细胞的数量和功能，同时激活Treg细胞。体外实验进一步验证了3D-Exos治疗能够扩大Treg细胞群并恢复其功能。通过高通量测序发现miR-132-3p和miR-125b-5p可能是3D-Exos发挥抗氧化和免疫抑制作用的关键介质。最后，研究团队在白癜风小鼠体内验证了miR-132-3p在3D-Exos治疗白癜风中的关键作用。

       这些发现为开发新型的白癜风治疗方法提供了有力的科学依据，也为以外泌体为核心的无细胞疗法治疗其他器官自身免疫性疾病提供了借鉴。据悉，课题组正在积极开展间充质干细胞及其外泌体治疗白癜风的临床研究，希望能为白癜风的治疗提供新的选择。

示意图：3D成球培养的人脐带间充质干细胞外泌体通过Sirt1和Bak1蛋白促进Treg细胞增殖分化和保护黑素细胞凋亡有效缓解白癜风

       空军军医大学西京皮肤医院王琪硕士为本研究论文第一作者，郭伟楠副教授为共同第一作者，空军军医大学西京皮肤医院坚哲副教授、李春英教授为共同通讯作者。这项工作得到了国家自然科学基金重点与面上项目、陕西省自然科学基金重点项目和空军军医大学凌云工程“翱翔计划”的支持。