今天学习一篇关于CAR-T细胞疗法相关血液毒性的综述，CAR-T已成为多种晚期B细胞恶性肿瘤的有效治疗选择。然而，这种疗法可能导致血液学副作用，这些副作用在2023年被归类为免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT），并且非常普遍，可能增加临床相关感染的风险。

       血液学副作用包括在CAR-T细胞疗法后出现的细胞减少症，这些细胞减少症具有双相时间过程，包括暂时性恢复后的第二次下降。在一些患者中，还描述了严重的骨髓再生障碍（再生障碍性贫血表型）。

       由于CAR-T细胞疗法后的造血重建与化疗相关的骨髓抑制不同，因此引入了一个新的ICAHT早期和晚期的分类系统。此外，开发了一个名为CAR-HEMATOTOX的风险分层评分，以识别ICAHT高风险的患者，从而实现基于风险的干预策略。

       治疗上，主要使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为生长因子支持，对于对G-CSF无效的患者（如果有可用的），可以使用造血干细胞（HSC）增强。

       尽管CAR-T细胞诱导的炎症和基线造血功能是导致长期细胞减少症的关键因素，但其潜在的病理生理学仍不完全清楚。

       血液毒性的临床相关性在于出血倾向和感染并发症的风险增加。中性粒细胞减少和淋巴细胞减少易导致细菌、真菌和病毒感染。

       文章提供了CAR-T细胞疗法后血液学毒性的概述，并对未来的转化和临床发展提供了观点。

       主要内容

       1、CART治疗的血液学毒性时间线

       2、CART细胞治疗的血液学毒性研究综述

       ICAHT在临床试验和现实环境中的预期发病率几项研究已经报道了CART细胞治疗的血液学副作用的发生率。一般来说，3级或4级细胞减少的预期发生率非常高，严重血小板减少发生率在28-65%，16-77%(严重贫血)和59-95%(严重中性粒细胞减少)之间。对于延长性细胞减少的定义(例如，第21天、第30天和第90天)存在实质性的异质性，突出了晚期细胞减少报告的差异。在疾病实体方面，与多发性骨髓瘤患者相比，再生表型更常见于淋巴瘤患者(如大B细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤)。

       大多数研究表明，接受含有CD28结构域的CART细胞产品的患者与含有41BB结构域的患者相比，血液毒性增加。

       3、血液毒性分级系统概述

       4、中性粒细胞恢复表型

       5、ICAHT的潜在病理机制

       小结

       研究CART细胞治疗对造血的影响的临床前和动物模型的缺乏将需要克服，这将使系统评估改善严重ICAHT的新疗法成为可能。

       最终，解决这些新出现的研究问题将需要将多边合作、注册研究和精心设计的临床试验结合起来的专门努力。后者应仔细评估具体的管理策略，这将为其他免疫效应细胞疗法(如双特异性抗体)提供蓝图。

       参考文献：

       Immune effector cell-associated haematotoxicity after CAR T-cell therapy: from mechanism to management [published correction appears in Lancet Haematol. 2024 Jul;11(7):e480. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00179-0]. Lancet Haematol. 2024;11(6):e459-e470. doi:10.1016/S2352-3026(24)00077-2.