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作者：Dr. Yang 来源：医药领袖

2024-07-16

诺和诺德的semaglutide（司美格鲁肽）和礼来的tirzepatide（替尔泊肽）是目前减肥药市场最顶级的两款多肽药物，它们之间的优劣，包括在安全性和有效性上的表现，一直是业界最关注的内容之一。JAMA Internal Medicine上最新发表的一篇文章介绍了tirzepatide与semaglutide在减肥表现上的对比，尽管这并不是严格意义上的头对头试验，但其结果对于解答人们心中的疑问给出了一些指示。

在礼来一项关键的 3 期试验中，tirzepatide比semaglutide实现了更大比例的体重减轻。然而，由于还没有任何头对头试验的结果，因此很难直接比较这两种药物，但发表在JAMA Internal Medicine上的一项新的观察性研究表明，礼来公司的药物确实可能实现更大的体重减轻。

这项研究分析了超过18000人的健康记录（因此属于回顾性研究而不属于头对头研究），发现服用tirzepatide的人在一年内体重减轻了约15%，而服用semaglutide的人体重减轻了约8%。此外，42%的tirzepatide患者体重减轻超过15%，而semaglutide患者为18%。

具体来说，接受一年tirzepatide 治疗的患者中有81.8%（95% CI，79.8%-83.7%）的人体重降低率高于5%，而semaglutide组中为66.5%（95% CI，64.3%-68.7%）；tizepatide组中有62.1%（95% CI，59.7%-64.3%）体重降低率高于10%，semaglutide组为37.1%（95% CI，34.6%-39.4%）；tizepatide组中42.3% （95% CI， 39.8%-44.6%）患者体重降低率高于15%，semaglutide组为18.1%（95% CI，16.1%-20.0%）（图1）。

图1. Tirzepatide和semaglutide一年内减重比例对应人数百分数（y轴）对比图。

（图片来源：JAMA Internal Medicine）

Tirzepatide在3个月时的平均体重降低率为5.9%（95% CI，5.8%至6.0%），而semaglutide 3个月减重率为3.6%（95% CI，3.4%至3.7%）；6个月时tirzepatide为10.1%（95% CI，9.4%至10.4%），semaglutide为5.8%（95% CI，5.5%至6.0%）；12个月时tirzepatide为 15.3%（95% CI，14.5%至16.0%），semaglutide为8.3%（95%CI，7.6%至9.0%）（图 2）。

图2. 接受tirzepatide和semaglutide的2型糖尿病患者与非2型糖尿病患者3，6，12个月的平均减重率。

（图片来源：JAMA Internal Medicine）

这项大型、倾向匹配的队列研究中，与接受semaglutide治疗的超重或肥胖个体相比，接受 tirzepatide 治疗的个体更有可能实现具有临床意义的体重减轻。在有和没有2型糖尿病的亚组中观察到一致的治疗效果。在安全性和不良反应方面并没有发现显著差异。未来还需要比较tirzepatide和semaglutide对其他关键终点（例如减少主要不良心血管事件）的影响。

由于这是一项回顾性观察性研究，因此存在许多局限性。例如，患者可能遇到了药品短缺，可能无法持续服用药物。患者也可能有不同的饮食和锻炼方案。礼来正在进行的一项随机头对头试验，该试验预计将于今年11月完成，届时semaglutide与tirzepatide的比较将产生更有系统、更具科学性的结论。

Ref.

1.Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. JAMA Intern Med. Published online July 08, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2024.2525

2.Chen, E. Lilly’s obesity drug looks more potent than Novo’s in observational study. STAT. 09. 07. 2024.

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